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   中国临床医学  2022, Vol. 29 Issue (4): 544-548      DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2022.20220708
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克罗恩病患者焦虑抑郁状况及其影响因素分析
周怡1 , 陈禾1 , 孟繁盛1 , 陈芝雪1 , 方颖1 , 徐蓓莉1 , 张思2 , 沈锡中1 , 刘红春1 , 薛如意1     
1. 复旦大学附属中山医院消化内科, 上海 200032;
2. 复旦大学基础医学院, 上海 200032
摘要目的: 分析克罗恩病(Crohn's disease, CD)患者的焦虑和抑郁状况、相关影响因素及其对患者健康生命质量的影响。方法: 选择2021年2月至2022年2月就诊于复旦大学附属中山医院的CD患者共100例,采集其人口学资料及疾病相关信息。研究对象填写焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、患者报告结局(PRO)、炎症性肠病患者生活质量问卷(IBDQ)和慢性病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-F)。采用卡方检验和logistic回归分析焦虑、抑郁相关影响因素;采用独立样本t检验分析焦虑、抑郁对IBDQ和FACIT-F评分的影响。结果: CD患者合并焦虑、抑郁的比例明显高于健康对照组(焦虑:58.0% vs 9.4%,P < 0.001;抑郁:43.0% vs 11.8%,P < 0.001),SAS和SDS评分升高。患者为女性、具有肠外表现、疾病处于活动期(PRO2=1)为焦虑危险因素(P < 0.05);文化程度较高和疾病处于活动期(PRO2=1)是抑郁危险因素(P < 0.05)。具有焦虑和抑郁情绪患者的IBDQ和FACIT-F评分明显降低(P < 0.05)。结论: CD患者发生焦虑、抑郁的风险较高,焦虑和抑郁发生风险与疾病活动密切相关,具有焦虑和抑郁情绪的患者更易感到疲劳,健康生命质量显著下降。
关键词克罗恩病    焦虑    抑郁    健康生命质量    
Risk factors of anxiety and depression in patients with Crohn's disease
ZHOU Yi1 , CHEN He1 , MENG Fan-sheng1 , CHEN Zhi-xue1 , FANG Ying1 , XU Bei-li1 , ZHANG Si2 , SHEN Xi-zhong1 , LIU Hong-chun1 , XUE Ru-yi1     
1. Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China;
2. School of Basic Medicine, Fudan University, Shanghai 200032, China
Abstract: Objective: To analyze the psychological symptoms in patients with Crohn's disease, and to investigate the risk factors of anxiety and depression and its effect on health-related quality of life. Methods: A total of 100 patients with Crohn's disease from Feb. 2021 to Feb. 2022 in Zhongshan Hospital, Fudan University were recruited. Demographics and disease characteristic informations of patients were collected. Self-rating anxiety scale (SAS), self-rating depression scale (SDS), a two-item patient-reported outcome (PRO2), inflammatory bowel disease quality of life questionnaire (IBDQ), and the functional assessment of chronic illness therapy-fatigue (FACIT-F) scale were used to estimate the psychological condition and quality of life of patients. Chi-square test and logistic regression were used to analyze the influencing factors of anxiety and depression, and independent sample t test was used to analyze the effect of anxiety and depression on IBDQ and FACIT-F scores in patients. Results: The incidences of anxiety and depression in CD patients were significantly higher than healthy controls (anxiety: 58.0% vs 9.4%, P < 0.001; depression: 43.0% vs 11.8%, P < 0.001). Female, extraintestinal manifestations, and disease activity were associated with anxiety, while higher degree of education and disease activity were associated with depression. IBDQ and FACIT-F scores were significantly lower in patients with anxiety and depression (P < 0.05). Conclusions: The incidences of anxiety and depression in patients with CD are significantly higher than those in the general population. The risk of anxiety and depression is closely related to disease activity, and CD patients with anxiety and depression are more likely to have fatigue and lower health-related quality of life.
Key words: Crohn's disease    anxiety    depression    healthy-related quality of life    

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种免疫介导的慢性复发性胃肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)。其中,CD可累及全消化道,主要有炎症、狭窄或穿透型表现。其中,近50%患者会出现肠道狭窄、瘘管和脓肿等并发症,严重影响患者的生活质量。与其他慢性疾病(如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病)患者类似,CD患者普遍存在心理压力,20%~35%的缓解期患者存在焦虑或抑郁情绪,复发或活动期患者的焦虑或抑郁发生率则更高(40.7%~75.6%)[1]

本研究旨在通过了解CD患者的精神心理状况,进一步分析其焦虑、抑郁特征及相关影响因素,以更好地为CD患者提供心理支持,提高患者的生活质量。

1 资料与方法 1.1 研究对象

前瞻性分析2021年2月至2022年2月就诊于复旦大学附属中山医院的100例CD患者的临床资料。CD诊断符合我国2018年发布的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[2]。纳入标准:(1)年龄16~70岁;(2)有能力理解和完成调查问卷;(3)签署知情同意书,自愿参与研究。排除标准:(1)不能自行或在专业人员辅助下填写问卷;(2)目前或曾经诊断患有精神疾病;(3)有严重合并症,如严重心脑血管疾病、消化道肿瘤、严重肺功能不全、严重肝肾功能不全等;(4)妊娠期、哺乳期妇女。同期纳入85例性别、年龄相匹配的健康体检者作为对照组。本研究通过医院伦理委员会批准(Y2021-239)。

1.2 观察指标 1.2.1 基本临床资料

采集所有纳入研究对象的性别、年龄、体质量指数、婚姻状况、文化程度、是否吸烟、发病年龄、病程、有无肠外表现、CD相关外科手术史、用药情况等信息。

1.2.2 焦虑和抑郁评估

采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale, SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS)评估焦虑和抑郁。SAS和SDS均包含20个条目。患者完成自评后,各条目得分总和乘以1.25,取整数部分为标准分。其中,SAS≥50分为焦虑,SDS≥53分为抑郁。

1.2.3 疾病活动度

CD疾病活动度通过Harvey-Bradshaw指数(HBI)[3]和患者报告结局(patient report outcome, PRO)[4]来评估。其中,HBI≥5分为有临床疾病活动;PRO共有2个条目(又称为PRO2),通过患者报告的平均每日大便次数及每日腹痛程度来评估临床疾病活动度,平均每日大便次数评分≤1.5分和腹痛评分≤1分时评估为0分。

1.2.4 健康相关生活质量

CD患者的健康相关生活质量采用IBD患者生存质量问卷(IBDQ)[5-6]和慢性病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-F)[7]评估。IBDQ共包含32个问题,涵盖肠道症状(稀便、腹痛)、全身症状(疲劳、睡眠模式)、情感功能和社会功能共4个方面的内容,总分为32~224分,分数越高说明健康相关生活质量越高。FACIT-F量表包含13个条目,每一项均根据5级李克特量表进行评分,总分为0~52分,分数越低说明疲劳程度越高。

1.3 统计学处理

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料以n(%)表示,组间比较采用卡方检验;计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。焦虑、抑郁相关影响因素的多因素分析采用logistic回归模型。检验水准(α)为0.05。

2 结果 2.1 基本临床资料

患者多为男性(61例,61.0%),年龄(35.05±11.23)岁,体质量指数(21.26±3.89)kg/m2,病程(6.16±5.25)年;37.0%处于活动期(HBI≥5分),42%认为自己腹痛和大便次数增多(PRO2=1)。患者其他人口学资料及临床表现见表 1

表 1 克罗恩患者的基本资料 
n=100
    项目 n(%)
男性 61(61.0)
年龄
     < 40岁 61(61.0)
    ≥40岁 39(39.0)
婚姻
    已婚 60(60.0)
    未婚/离异 40(40.0)
文化程度
    大专及以上 63(63.0)
    中学及以下 37(37.0)
吸烟 17(17.0)
肠外表现 22(22.0)
肛周病变 55(55.0)
使用抗TNF-α 83(83.0)
HBI
     < 5分 63(63.0)
    ≥5分 37(37.0)
肠道外科手术史 17(17.0)
PRO2=1 42(42.0)
TNF-α:肿瘤坏死因子α;HBI:Harvey-Bradshaw指数;PRO2:患者报告结局,腹痛评分≤1分以及大便次数评分≤1.5分定义为PRO2=0,反之PRO2=1。
2.2 两组焦虑、抑郁比较

结果(表 2)显示:CD组与对照组人群性别构成、年龄及文化程度差异无统计学意义。CD患者中有58例(58.0%)存在焦虑、43例(43.0%)存在抑郁,与对照组(9.4%、11.8%)差异有统计学意义(P < 0.001)。

表 2 CD组与对照组人口学资料及焦虑、抑郁情况比较
    项目 CD组(n=100) 对照组(n=85) χ2 P
性别n(%) 1.60     0.235
    男性 61(61.0) 44(51.8)
    女性 39(39.0) 41(48.2)
年龄/岁 35.05(16,64) 35.25(21, 68)     0.916
文化程度n(%) 3.22     0.082
    大专及以上 63(63.0) 64(75.3)
    中学及以下 37(37.0) 21(24.7)
焦虑n(%) 58(58.0) 8(9.4) 47.27 < 0.001
抑郁n(%) 43(43.0) 10(11.8) 21.93 < 0.001
2.3 CD患者焦虑和抑郁影响因素 2.3.1 单因素分析

结果(表 3)显示:有无焦虑患者间性别、有无肠外表现、疾病活动度(HBI和PRO2评分)差异有统计学意义(P < 0.05);有无抑郁患者间文化程度和疾病活动度差异有统计学意义(P < 0.01)。

表 3 有无焦虑或有无抑郁CD患者间临床资料比较
    项目 焦虑 抑郁
无(n=42) 有(n=58) χ2 P 无(n=57) 有(n=43) χ2 P
性别 7.024 0.012 3.069 0.099
    女 10 29 18 21
    男 32 29 39 22
年龄 0.025 1.000 0.537 0.537
     < 40岁 26 35 33 28
    ≥40岁 16 23 24 15
病程 0.037 1.000 1.482 0.296
     < 6.2年 26 37 33 30
    ≥6.2年 16 21 24 13
体质量指数 0.842 0.419 0.800 0.422
     < 21.16 kg/m2 20 33 28 25
    ≥21.16 kg/m2 22 25 29 18
婚姻 0.007 1.000 0.007 1.000
    已婚 25 35 34 26
    未婚/离异 17 23 23 17
文化程度 0.375 0.675 8.357 0.006
    大专及以上 25 38 29 34
    中学及以下 17 20 28 9
吸烟 8 9 0.215 0.788 11 6 0.496 0.595
肠外表现 3 19 9.315 0.003 9 13 2.980 0.094
肛周病变 23 26 0.002 1.000 29 26 0.910 0.418
使用抗TNF-α 33 50 1.007 0.420 45 38 1.543 0.285
HBI 10.012 0.002 8.798 0.004
     < 5分 34 29 43 20
    ≥5分 9 29 14 23
肠道外科手术史 7 10 0.006 1.000 11 6 0.496 0.595
PRO2=1 10 32 9.836 0.002 14 28 16.548 0.001
TNF-α:肿瘤坏死因子α;HBI:Harvey-Bradshaw指数;PRO2:患者报告结局,腹痛评分≤1分以及大便次数≤1.5分定义为PRO2=0,反之PRO2=1。
2.3.2 多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析,结果(表 4)显示:患者为女性、具有肠外表现、疾病处于活动期(PRO2=1)发生焦虑的风险增加(P=0.05);大专及以上文化程度和疾病处于活动期(PRO2=1)患者发生抑郁的风险增加(P < 0.05)。

表 4 CD患者焦虑和抑郁相关影响因素多因素logistic回归分析
    参数 OR(95% CI) P
焦虑
    性别(男vs女) 0.29 (0.11~0.79) 0.015
    肠外表现(有vs无)      6.99 (1.72~28.33) 0.006
    HBI评分(≥5分vs < 5分) 0.385
    PRO2=1 (是vs否) 4.96 (1.86~13.2) 0.001
抑郁
    文化程度(大专及以上vs中学及以下)     2.67(1.02~6.99) 0.046
    HBI评分(≥5 vs < 5分) 0.149
    PRO2=1 (是vs否)     4.77 (1.95~11.68) 0.001
HBI:Harvey-Bradshaw指数;PRO2:患者报告结局,腹痛评分≤1分以及大便次数≤1.5分定义为PRO2=0,反之PRO2=1。
2.4 焦虑、抑郁对CD患者健康生活质量的影响

结果(表 5)显示:与无焦虑、抑郁情绪的CD患者相比,焦虑、抑郁患者的IBDQ及FACIT-F总分均明显降低(P < 0.05)。焦虑患者的IBDQ各维度评分均低于无焦虑者(P < 0.05);抑郁患者的肠道症状、全身症状和情感功能评分降低(P < 0.05)。

表 5 有无焦虑或有无抑郁CD患者的IBDQ、FACIT-F评分比较
项目 焦虑 抑郁
有(n=58) 无(n=42) t P 有(n=43) 无(n=57) t P
IBDQ评分 171.24±24.30 190.95±20.61 4.26 < 0.001 170.47±27.97 186.35±19.59 3.18     0.002
    肠道症状 56.47±8.67 63.05±6.97 4.06 < 0.001 55.28±8.86 62.21±7.15 4.33 < 0.001
    全身症状 24.91±5.67 27.81±4.10 2.97     0.004 24.86±5.62 27.09±4.77 2.10     0.040
    情感功能 62.33±9.98 69.57±10.12 3.56     0.001 62.88±11.15 67.25±9.88 2.07     0.041
    社会功能 27.53±7.03 30.52±5.34 2.41     0.018 27.44±7.65 29.81±5.36 2.03     0.088
FACIT-F评分 12.53±6.15 15.62±7.65 2.23     0.028 9.44±4.08 17.14±6.86 6.99 < 0.001
3 讨论

IBD是一种反复发作的慢性肠道炎症性疾病,尽管IBD相关治疗技术已取得飞速发展,但与CD和UC相关的伤残和精神心理问题仍持续影响患者,甚至在疾病缓解期,许多患者仍有相关精神心理问题,尤以疲劳感常见[8]。IBD患者的这种慢性症状负担通常与持续的炎症反应关系不大,而与压力、焦虑和抑郁密切相关[9-10]。IBD长期困扰所致的慢性压力会导致患者逐渐出现焦虑和抑郁情绪,而焦虑和抑郁会对患者的生活质量及病情控制造成不良影响。

一项加拿大队列研究[11]显示,IBD患者发生焦虑和抑郁的风险分别为健康人群的3~5倍和2~4倍。由于症状难以控制和对治疗效果不确定,IBD患者在确诊前后1年内最易产生焦虑和抑郁情绪[11-12]。一项系统综述[12]显示,近1/3的IBD患者有焦虑症状,1/4的患者有抑郁症状,且活动期患者的焦虑和抑郁发生率较缓解期更高。Mikocka-Walus等[13]的一项系统综述显示,活动期IBD患者出现焦虑和抑郁症状的比例分别为66.4%和34.7%,而缓解期分别为28.2%和19.9%。本研究中,合并有焦虑和抑郁情绪的患者比例分别高达58%和43%。

CD主要表现为腹痛、持续腹泻、体质量减轻和疲劳。大部分CD患者在青年时期发病,并长期经受疾病反复发作的困扰,日常生活受到明显影响。研究[12]发现,CD患者发生焦虑和抑郁症状的风险高于UC患者(OR=1.2, 95%CI 1.1~1.4)。其中,女性、出现肠道狭窄、肛周疾病及病程长的患者焦虑和抑郁的发生率更高[14]。此外,应激生活事件所致的精神心理压力可加重CD患者的疾病活动度[15]。本研究显示,女性、有肠外表现、疾病处于活动期为CD患者发生焦虑的独立危险因素;文化程度为大专及以上和疾病处于活动期(PRO2=1)为患者发生抑郁的独立危险因素。其中,疾病处于活动期(PRO2=1)是CD患者发生焦虑和抑郁的共同危险因素。PRO2是患者根据大便次数及腹痛程度进行自我评估的量表,主观感受体现更为明确,这2种症状的变化更易引起焦虑、抑郁。

IBD病程较长、病情难以预测,且患者腹痛、腹泻反复发作,导致患者生存质量受到不良影响。相对于健康人群,IBD患者的生存质量处于较低水平[16]。IBD患者的疾病活动度、病程、压力、焦虑和抑郁情绪均与其生命质量密切相关,且抗抑郁治疗可以改善患者的健康生命质量。本研究也发现,有焦虑和抑郁情绪的CD患者的健康生活质量明显下降,更容易感到疲劳。而50%以上临床缓解期和80%以上活动期IBD患者存在慢性疲劳,患者的生活质量、工作效率、社会功能均下降,增加了社会成本和负担[8]

综上所述,本研究显示,CD患者发生焦虑和抑郁的风险较高,其风险与患者的疾病活动度密切相关,有焦虑和抑郁情绪的患者更易感到疲劳、健康生命质量下降。因此,关注CD患者的心理健康,提高对CD患者发生焦虑和抑郁等心理问题相关影响因素的认识,并及时给予恰当干预,有助于改善患者的生命质量。

利益冲突:所有作者声明不存在利益冲突。

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引用本文
周怡, 陈禾, 孟繁盛, 陈芝雪, 方颖, 徐蓓莉, 张思, 沈锡中, 刘红春, 薛如意. 克罗恩病患者焦虑抑郁状况及其影响因素分析[J]. 中国临床医学, 2022, 29(4): 544-548.
ZHOU Yi, CHEN He, MENG Fan-sheng, CHEN Zhi-xue, FANG Ying, XU Bei-li, ZHANG Si, SHEN Xi-zhong, LIU Hong-chun, XUE Ru-yi. Risk factors of anxiety and depression in patients with Crohn's disease[J]. Chinese Journal of Clinical Medicine, 2022, 29(4): 544-548.
通信作者(Corresponding authors).
薛如意, Tel: 021-64041990, E-mail: xue.ruyi@zs-hospital.sh.cn.
基金项目
国家自然科学基金(81871934,82103096),上海市科技创新行动计划杨帆计划(21YF1406400),上海市科技创新行动计划实验动物研究领域项目(22140901600)
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