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  • 中国临床医学
  • 2021年 第28卷 第5期
  • 出刊日期:2021-10-25

《中国临床医学》杂志系复旦大学附属中山医院主办,教育部主管的临床医学类学术期刊。本刊创刊于1994年,1998年面向国内外公开出版发行。 《中国临床医学》杂志为双月刊,逢双月25日出版。

详细信息

2021年第28卷第5期

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  • 简明目录
  • 带摘要目录
    • 专题报道:现实世界研究方法学
    • 现实世界研究生态圈的构建与发展
      邱婧君,王斯悦,李晨,夏结来,陈峰,黄丽红,王陵,赵杨
      现实世界证据(real-world evidence,RWE)由现实世界数据(real-world data,RWD)产生,经现实世界研究(real-world study,RWS)转化而来。科学的RWE可为决策提供参考依据,其产生有赖于系统性地构建和发展良性生态圈。本文梳理了RWD、RWS在产生RWE中的角色及转化机制,试图探讨构建现实世界研究良性生态系统的必要性及构成要素,并简要展望生态圈的发展趋势、机遇及挑战。
      2021  Vol.  28(5):    723-731    [摘要]580    [PDF]122HTML
    • 产生现实世界证据的现实世界数据应用现状及展望
      李晨,黄丽红,邱婧君,王陵,秦伟栋,汪旻晖,赵杨,柏柳安宁,夏结来
      现实世界数据(real-world data,RWD)在医药卫生领域的应用日益广泛。在RWD转化为现实世界证据(real-world evidence,RWE)的过程中也涌现了大量问题,其中主要关注点在于RWD相关的数据质量和数据标准问题。本文着眼于RWD来源、数据合规性,讨论其数据标准及其质量控制问题,并对其未来可能的发展途径作一展望。
      2021  Vol.  28(5):    732-737    [摘要]355    [PDF]77HTML
    • 获得现实世界证据的因果推断统计学思考
      黄丽红,赵杨,王陵,李晨,陈峰
      医学研究中,时常观察到相关关系(association),但因果推断(causal inference)才是临床研究的最终目标。因果关系的判定标准包含关联的时序性、强度、可重复性、特异性、一致性、剂量反应关系、生物合理性以及实验证据8个方面。为了获得因果关系,临床研究设计与分析中蕴含了众多因果推断元素。本文解析混杂因素的存在对因果关系的影响,并针对随机分组、分析数据集及亚组分析3个重要问题,探讨其中的因果推断元素。医学工作者应当充分认识到临床研究中的因果要素,从而正确认识研究所能提供的证据等级,并在实际工作中产生高等级的医学证据。
      2021  Vol.  28(5):    738-743    [摘要]349    [PDF]89HTML
    • 不同领域现实世界临床研究证据转化的应用策略
      李昱佳,陈垂雄,黄丽红,汪旻晖,李晨,邱婧君,赵杨,谢海棠,王陵
      参考已发布的政策法规指导意见,通过文献检索现实世界研究相关的专家共识指南,总结国内外现实世界临床研究不同领域的研究现况,归纳不同领域现实世界临床研究证据转化的观点,结合典型案例,为现实世界数据转化为现实世界证据的应用提供策略支持。
      2021  Vol.  28(5):    744-750    [摘要]316    [PDF]102HTML
    • 基于现实世界研究中临床随访数据的两种动态预测建模方法的实证研究
      杨锋,陈欣,尤东方,黄丽红,魏朝晖,赵杨
      目的: 针对现实世界研究(real-world study,RWS)中常见的具有纵向测量属性的动态观察指标,探讨界标法和联合建模法2种动态预测方法的应用价值。方法: 基于358例某重症肺炎患者预后数据,分别采用界标法和联合建模法,基于R软件,对于第5天、第10天、第15天尚处于观察期的某重症肺炎患者,预测其未来的死亡风险。结果: 2种方法均能在各时间点预测个体未来发生结局事件的概率。第5天、第10天和第15天,利用界标法进行动态预测的AUC分别为81.64%、85.89%和82.15%;而联合建模法的AUC分别为81.11%、85.07%和72.09%。结论: 在针对动态历史数据的现实世界研究中,可采用动态预测模型分析法,从而获得更为丰富的信息。
      2021  Vol.  28(5):    751-756    [摘要]376    [PDF]72HTML
    • 论著
    • 经颈静脉肝内门体分流术植入Viatorr支架预防高危食管胃底静脉曲张再出血
      周永杰,董行,马婧嶔,张雯,张子寒,杨敏捷,庄志泉,陈世耀,王剑,罗剑钧,颜志平
      目的: 比较采用经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS) Viatorr覆膜支架植入或内镜联合药物治疗两种方法对伴有内镜治疗失败高危因素肝硬化食管胃底静脉曲张患者再出血的预防效果。方法: 回顾性分析2015年11月至2018年12月复旦大学附属中山医院收治的240例肝硬化食管胃底静脉曲张伴有内镜治疗失败高危因素(肝静脉压力梯度≥20 mmHg、门静脉血栓、胃肾分流或腔道外侧支静脉)患者的临床资料。98例患者行TIPS (Viattor覆膜支架植入)治疗(TIPS组),142例患者接受内镜联合药物治疗(内镜组)。根据高危因素类型,2组进一步分为TIPS组1~4亚组和内镜组1~4亚组。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析2组患者术后再出血率、肝性脑病发生率及生存情况,用Cox回归分析模型进行预后预测因素分析。结果: TIPS组患者2年无再出血累计生存率明显高于内镜组(94%vs 70%,P<0.001)。TIPS组1~4亚组患者2年无再出血累计生存率分别为89%、92%、96%、92%,内镜组1~4亚组为68%、76%、67%、67%,2组各对应亚组间差异均有统计学意义(P<0.05)。2组及各对应亚组间患者肝性脑病发生率、生存情况差异均无统计学意义。结论: 对于合并肝静脉压力梯度≥20 mmHg、门静脉血栓、胃肾分流或腔道外侧支静脉的肝硬化食管胃底静脉曲张患者,植入Viatorr覆膜支架的TIPS预防再出血的效果优于内镜联合药物治疗,同时不增加肝性脑病的发生。
      2021  Vol.  28(5):    757-764    [摘要]573    [PDF]118HTML
    • 肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床特征及预后分析
      施淼颉,魏征,庄静丽,王伟光,王志梅,柯杨,程志祥,袁玲,季丽莉,承璐雅,刘澎
      目的: 探讨肺黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤的临床特征及预后。方法: 回顾性分析2013年1月至2020年6月复旦大学附属中山医院血液科收治的77例初发肺MALT淋巴瘤患者的临床资料。结果: 77例肺MALT淋巴瘤患者,男性32例(41.6%),女性45例(58.4%),中位发病年龄为59(24~85)岁。肺占位患者32例(41.6%),症状起病患者45例(58.4%),主要表现为肺部非特异性症状。AnnArbor分期为Ⅰ期14例(18.2%)、Ⅱ期3例(3.9%)、Ⅲ期1例(1.3%)、Ⅳ期59例(76.6%)。15例无治疗指征而观察随访,19例手术治疗,3例接受抗炎治疗,43例接受化疗治疗(化疗方案主要包括RC、R-CHOP、R2、BR等),2例患者拒绝治疗。一线治疗后最佳疗效,25例(32.5%)完全缓解,31例(40.2%)部分缓解,16例(20.8%)疾病稳定,2例(2.6%)病情进展,总体反应率72.7%。结束治疗后继续随访过程中,14例患者复发进展。随访截止时间为2020年11月20日,中位随访时间为35.3(5.5~96.0)个月,中位OS及PFS均未达到,5年OS率和PFS率分别为95.1%和73.2%。AnnArbor分期Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期患者的OS和PFS差异无统计学意义(P=0.455、0.834)。接受局部治疗(主要是手术)与接受全身治疗(化疗)的患者相比,接受化疗组患者远期PFS更好(P=0.004)。对于Ⅰ/Ⅱ期患者单独进行了不同治疗方案的PFS分析,趋势同整体人群相当。53例患者可计算POD24,7例患者POD24阳性,POD24对预后差异有统计学意义(P=0.046)。结论: 肺MALT淋巴瘤总体预后较好,不同疾病分期OS、PFS差异无统计学意义。接受全身化疗可能为患者带来更长的获益,而单纯手术治疗可能与较差的PFS相关。POD24阳性与肺MALT淋巴瘤不良预后相关。
      2021  Vol.  28(5):    765-770    [摘要]496    [PDF]126HTML
    • Hadlock不同公式估算头围偏小胎儿体质量的准确性分析
      袁敏,肖喜荣,李儒芝
      目的: 探讨采用Hadlock不同公式中头围参数估算头围偏小胎儿体质量的准确性。方法: 选取2014年2月至2020年8月在复旦大学附属妇产科医院建卡分娩的孕产妇328例,采用Hadlock Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ公式分别估算胎儿体质量,采用平均百分比误差(mean percentage error,MPE)、平均绝对百分比误差(mean absolute percentage error,MAPE)和出生体质量±15%区间比较4种公式的准确性,并用Bland-Altman分析和组内相关系数检验4种公式的一致性。结果: 328例胎儿的平均出生体质量为(2 084.4±778.1) g,MAPE范围为(8.9±8.9)%~(10.1±9.7)%,出生体质量±15%区间内预测值为80.2%~83.5%,差异均无统计学意义。Bland-Altman结果提示,各公式估算体质量与实际出生体质量的平均差值均较小(6.5~73 g)。组内相关系数一致性分析显示,各估算体质量公式与出生体质量间的一致性均较好(ICC>0.75)。结论: 在头围偏小胎儿中,不论估算体质量公式中是否包含头围测量,采用Hadlock Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ公式估算体质量准确性和一致性均较好。
      2021  Vol.  28(5):    771-775    [摘要]363    [PDF]126HTML
    • 单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值对急性缺血性脑卒中预后的预测价值
      李根茹,李斐,徐瑾,庄建华,徐传英,崔桂云,尹又
      目的: 探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇之比(monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)对急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者3个月预后的预测价值。方法: 回顾性纳入2019年7月至2020年9月海军军医大学第二附属医院神经内科住院的AIS患者313例,根据改良的Rankin量表评分(mRS),分为良好预后组(mRS≤2,n=260)和不良预后组(mRS>2,n=53)。采用多因素logistic回归评估MHR与不良预后之间的关系。采用ROC曲线评估MHR对AIS患者预后的预测价值。结果: 与良好预后组相比,不良预后组有较高的MHR。多因素logistic回归分析显示,MHR与3个月后功能预后独立相关(OR=2.690,95% CI 1.017~7.111,P=0.046)。ROC曲线分析显示,MHR的AUC为0.851(95% CI 0.788~0.913,P<0.001),最佳预测截断值为4.580,灵敏度为81.1%,特异度为79.2%。结论: MHR是AIS患者预后的有效独立预测因子。
      2021  Vol.  28(5):    776-781    [摘要]445    [PDF]105HTML
    • 增强磁共振成像对乏血供胰腺神经内分泌肿瘤及胰腺导管腺癌的鉴别诊断价值
      汪薇,饶圣祥,曾蒙苏,周国锋
      目的: 探讨增强磁共振成像对乏血供胰腺神经内分泌肿瘤及胰腺导管腺癌的鉴别诊断价值。方法: 回顾性收集2015年1月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的术前行增强磁共振检查并经术后病理证实的39例乏血供胰腺神经内分泌肿瘤患者和2020年1月至2020年12月经手术病理或穿刺病理证实的37例胰腺导管腺癌患者临床资料,采用多因素回归分析影响鉴别诊断的影像学特征,结合临床特征及影像学特征绘制ROC曲线。结果: 乏血供胰腺神经内分泌肿瘤相对于胰腺导管腺癌患者发病年龄较小,边界清楚较多见(81.1%vs 43.6%,P=0.001),更少出现主胰管扩张(23.1%vs 70.3%,P<0.001)、淋巴结转移(25.6%vs 48.6%,P=0.038)及周围脂肪浸润(43.4%vs 89.2%,P<0.001),增强后三期强化率均高于胰腺导管腺癌组(P<0.001)。影像学特征中,主胰管扩张、周围脂肪浸润、强化方式是鉴别诊断的独立预测因子。联合临床特征及影像学特征的多因素鉴别诊断效能的AUC为0.93,诊断的灵敏度为91.7%,特异度为83.3%。结论: 乏血供胰腺神经内分泌肿瘤的边界、对比强化率、转移征象有助于其与胰腺导管腺癌的鉴别诊断。
      2021  Vol.  28(5):    782-788    [摘要]401    [PDF]90HTML
    • 表观弥散系数对混合型肝癌(≤5 cm)微血管侵犯的预测价值
      陆秀良,倪小艳,周琳夕,周长武,杨春,曾蒙苏
      目的: 探讨MRI弥散加权成像的定量值——表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)对混合型肝癌是否存在微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的预测价值。方法: 回顾性纳入2016年1月至2019年6月复旦大学附属中山医院收治的术前行磁共振检查且术后病理证实为混合型肝癌(≤5 cm)的患者67例,根据是否存在MVI分为MVI阳性组(n=26)和MVI阴性组(n=41),采用单因素和多因素分析方法分析影响MVI的危险因素,并采用ROC曲线评估其诊断效能。结果: 单因素分析结果显示,MVI阳性组和阴性组的ADC值差异有统计学意义;瘤周强化差异也存在统计学意义(P=0.001)。Logistic回归结果显示,ADC值是混合型肝癌微血管侵犯的独立危险因素(HR=5.421,P=0.025)。ADC值预测混合型肝癌微血管侵犯的AUC为0.685(95% CI 0.539~0.756)。当ADC截断值为1.378×10-3 mm2/s时,约登指数为0.4。结论: ADC值是混合型肝癌(≤5 cm) MVI的独立危险因素,且对MVI有一定预测价值。
      2021  Vol.  28(5):    789-794    [摘要]280    [PDF]83HTML
    • 长链非编码RNA A-30-P01019163对卵巢颗粒细胞βB2晶体蛋白表达的调控及对颗粒细胞增殖和凋亡的影响
      刘胜楠,李美慧,李励,黄玮,张俊洁
      目的: 探讨lncRNA A-30-P01019163对卵巢颗粒细胞βB2晶体蛋白(βB2 crystallin,CryBB2)表达的调控作用,以及其对卵巢颗粒细胞增殖、凋亡的影响。方法: 构建小鼠卵巢颗粒细胞过表达lncRNA A-30-P01019163体内模型,同时基于人卵巢颗粒细胞系KGN构建过表达或干扰lncRNA A-30-P01019163稳定细胞株。采用qRT-PCR和Western印迹法检测lncRNA A-30-P01019163过表达或干扰后颗粒细胞中CryBB2的表达水平,采用EdU法检测细胞增殖,采用TUNEL法和流式细胞术检测细胞凋亡。结果: 随着小鼠周龄增长,卵巢颗粒细胞lncRNA A-30-P01019163表达逐渐增加(P<0.05)。过表达lncRNA A-30-P01019163后,小鼠卵巢颗粒细胞中CryBB2 mRNA和蛋白表达均增加(P<0.01)。对卵巢颗粒细胞系KGN过表达lncRNA A-30-P01019163后,其CryBB2 mRNA和蛋白表达均增加(P<0.05);颗粒细胞增殖加快,细胞周期相关蛋白D1及增殖细胞核抗原蛋白表达均增加(P<0.01);颗粒细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)切割体及多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)切割体表达均增加(P<0.05)。而干扰卵巢颗粒细胞系KGN中lncRNA A-30-P01019163后,CryBB2 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.01);颗粒细胞增殖减慢,细胞周期相关蛋白D1及增殖细胞核抗原蛋白表达均降低(P<0.01);颗粒细胞凋亡减少,caspase-3及PARP切割体表达均降低(P<0.05)。结论: 小鼠卵巢颗粒细胞中lncRNA A-30-P01019163表达随卵巢发育逐渐增加,参与调控CryBB2表达,并与颗粒细胞增殖、凋亡密切相关。
      2021  Vol.  28(5):    795-801    [摘要]267    [PDF]78HTML
    • PROX1通过上皮间质转化促进非小细胞肺癌进展
      高健,敖永强,张领先,王帅,丁建勇,蒋家好
      目的: 探讨转录因子Prospero同源框1(Prospero-related homeobox 1,PROX1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中的作用和机制。方法: 对含有108对非小细胞肺癌组织的组织芯片进行免疫组化染色,分析PROX1表达和NSCLC患者预后间的关系。采用Western印迹法和实时定量PCR分析PROX1在NSCLC细胞系中的表达情况和上皮间质转化的标志物。采用CCK-8、Transwell试验检测肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果: PROX1在非小细胞肺癌组织中的表达上调。PROX1的表达与肿瘤直径、淋巴转移显著相关(P=0.003、0.042)。高表达PROX1的NSCLC患者其5年复发率高于PROX1低表达组(70.9%vs 50.9%,P=0.005),而5年生存率低于PROX1低表达组(49.1%vs 66.0%,P=0.016)。CCK-8和Transwell实验的结果显示,敲减PROX1后肿瘤的增殖、侵袭和转移能力明显减弱(P<0.01、P<0.05)。敲减PROX1后E-钙粘蛋白表达上调而波形蛋白表达下降(P<0.001)。结论: PROX1表达增高可通过促进上皮间质转化而促进NSCLC进展;PROX1是潜在的NSCLC预后预测因子。
      2021  Vol.  28(5):    802-807    [摘要]291    [PDF]78HTML
    • 研究快报
    • 新型自体T细胞回输治疗晚期实体肿瘤的安全性及疗效分析
      李伟,卢莉莉,肖淑秀,白金金,王志明,程莉莎,宋正清,吴伟忠,周宇红
      目的: 探讨采用程序性死亡因子-1(programmed cell death-1,PD-1)单克隆抗体、白细胞介素2(IL-2)及IL-15诱导制备的新型自体T细胞免疫治疗晚期实体肿瘤的疗效及安全性。方法: 前瞻性入组2018年3月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的进行单独新型自体T细胞治疗及新型自体T细胞治疗联合标准治疗的晚期实体肿瘤患者10例,进行Ⅰ期临床研究。主要观察指标为安全性,即治疗相关不良反应的发生率和严重程度;次要观察指标为有效性,包括生活质量评分、无进展生存期等,并分析治疗后患者免疫状态变化。结果: 10例患者中包括肝细胞肝癌3例、肠道肿瘤5例、胰腺癌1例和肺癌1例。细胞治疗后28 d内,未发生与治疗有关的严重不良事件。生活质量调查问卷显示,细胞治疗后,患者生活质量改善。其中,躯体功能、总体健康状况、疲倦改善较明显(P<0.05)。3例单用新型T细胞治疗的患者均短期内出现疾病进展;联合治疗患者的疾病控制率为71.4%。联合治疗无效患者的外周血调节性T细胞(Treg)处于较高水平,治疗后28 d高于治疗有效患者(P=0.03)。结论: 新型自体T细胞治疗实体肿瘤安全可靠,具有一定的抗肿瘤作用,联合标准治疗可显示良好的疗效,值得进一步扩大研究。
      2021  Vol.  28(5):    808-812    [摘要]223    [PDF]74HTML
    • 腹腔镜与开腹再次肝切除治疗复发性肠癌肝转移患者的术后短期预后比较
      朱凯,宋丹军,周俭,樊嘉,王晓颖
      目的: 探讨腹腔镜与开腹再次肝切除治疗复发性肠癌肝转移患者的术后短期预后情况。方法: 选择2011年1月至2019年12月接受肝脏再切除的289例复发性肠癌肝转移患者,其中40例接受腹腔镜手术,249例接受开腹手术。将腹腔镜及开腹组按1∶2进行倾向匹配评分,比较2组的围手术期情况。结果: 倾向匹配后,腹腔镜组及开腹组分别有40、80例患者纳入研究。2组均无围手术期死亡发生,输血率、肝门阻断时间、30 d内非计划再入院率差异均无统计学意义。与开腹组相比,腹腔镜组术中出血量更少(50 mL vs 200 mL,P=0.001),各级术后并发症发生率更低(25.0%vs 47.5%,P=0.030),术后住院时间更短(6 d vs 7 d,P=0.009)。结论: 复发性肠癌肝转移接受腹腔镜再次肝切除较接受开腹手术患者的围手术期预后更好。
      2021  Vol.  28(5):    813-817    [摘要]218    [PDF]68HTML
    • 超声引导下穿刺活检对获得性免疫缺陷综合征患者合并淋巴结肿大的病因诊断价值
      刘建建,黄晶晶,张晖,马鑫,冯艳玲,武豆,施霞,陆清
      目的: 经超声引导下穿刺活检分析获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者合并淋巴结肿大的病因。方法: 对2017年4月至2020年12月在上海市公共卫生临床中心行超声引导下穿刺活检的130例AIDS合并淋巴结肿大患者的病理诊断及实验室指标等进行回顾性分析,进而分析超声引导下穿刺活检对该类患者淋巴结肿大病因的诊断价值。结果: 130例患者中,最终诊断良性病变82例(63.1%),包括淋巴结核56例,非结核分枝杆菌感染7例,马尔尼菲篮状菌感染6例,坏死性淋巴结炎5例,隐球菌感染2例,巨细胞病毒感染2例,金黄色葡萄球菌感染、淋巴组织增生、淋巴囊肿、EB病毒感染各1例;恶性肿瘤36例(27.7%),包括淋巴瘤17例(其中弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤各5例,浆母细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤及间变大细胞淋巴瘤各1例,另4例未分型),转移性肿瘤17例,卡波西肉瘤2例;病因类型不明确12例,其中病理检查提示11例为良性病变、1例为肿瘤性坏死。130例患者淋巴结肿大病因总诊断率达90.8%。所有患者无并发症。结论: 超声引导下穿刺活检对AIDS合并淋巴结肿大患者淋巴结肿大病因诊断率高,且微创安全,对于该类患者淋巴结肿大临床早期诊断及精准治疗具有较高价值,值得临床推广应用。
      2021  Vol.  28(5):    818-822    [摘要]202    [PDF]77HTML
    • 短篇论著
    • 非体外循环冠状动脉旁路移植术中2种近端吻合方式的临床对照研究
      陈振航,沈金强,贾昊,邵孟平,季强,刘琛,潘荪,赖颢,孙勇新,魏来,丁文军,王春生
      目的: 探讨Heartsting近端吻合装置和部分阻断法这2种近端吻合方式在非体外循环冠状动脉旁路移植术中的临床疗效。方法: 回顾性分析2018年5月至2021年5月复旦大学附属中山医院心脏外科收治的非体外循环冠状动脉旁路移植术258例患者的临床资料,其中男性220例,女性38例,平均年龄(68.6±8.2)岁。根据近端吻合方式分为Heartstring近端吻合装置组(HS组,n=86)和部分阻断组(PC组,n=172)。结果: 术后死亡2例(0.78%),HS组与PC组各1例,差异无统计学意义。术后脑卒中7例(2.13%),HS组1例,PC组6例,差异无统计学意义。结论: Heartstring近端吻合装置可减少主动脉操作,对于高危患者应用此装置可获得良好的近期效果。
      2021  Vol.  28(5):    823-827    [摘要]244    [PDF]79HTML
    • 慢性乙型肝炎患者CD4+Th细胞中LSD1表达及其作用
      毛雪,陈志勇,顾宇峰,朱雪娟,谭晓慧,汪晓莺,朱轶晴,汤伟
      目的: 探讨慢性乙型肝炎(乙肝)患者外周血CD4+Th细胞内赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(histone lysine specific demethylase 1,LSD1)表达水平与Th1/Th2平衡的关系,初步探讨LSD1介导的组蛋白修饰对慢性乙肝患者CD4+Th细胞分化的作用。方法: 选择2017年6月至12月在南通大学附属医院感染科住院的慢性乙肝患者65例,分为丙氨酸转氨酶(ALT)高水平组与低水平(≤4×ULN)组,HBV-DNA高载量(≥106拷贝/mL)组与低载量(<106拷贝/mL)组。以同期在该院体检的30例健康人为对照。采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,免疫磁珠法分选CD4+Th细胞;提取CD4+Th细胞总蛋白,以Western印迹法检测LSD1表达水平。采用ELISA法检测血清中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)含量;用微粒子化学发光法检测血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)含量;用实时定量PCR法检测血清HBV-DNA载量。结果: 慢性乙肝组患者外周血CD4+Th细胞中LSD1表达水平高于健康人(0.52±0.21 vs 0.28±0.09,t=-7.49,P<0.001)。慢性乙肝患者中,CD4+Th细胞中LSD1表达量在ALT高水平组(n=38)低于低水平组(n=27,0.39±0.18 vs 0.64±0.16;t=-5.79,P<0.001),在HBV-DNA高载量组(n=32)高于HBV-DNA低载量组(n=33,0.69±0.08 vs 0.35±0.16;t=10.80,P<0.001)。与健康人相比,慢性乙肝组血清IFN-γ含量降低、IL-4含量增高、IFN-γ/IL-4比值减小(P<0.05)。慢性乙肝患者外周血CD4+Th细胞中LSD1表达量与其血清ALT水平(r=-0.590)、IFN-γ水平(r=-0.379)及IFN-γ/IL-4(-0.285)负相关(P<0.01),与HBV-DNA载量正相关(r=0.880,P<0.001),与血清IL-4水平无相关性(r=0.169,P=0.102)。结论: LSD1高表达可能是慢性乙肝患者体内Th1/Th2失衡、Th1反应水平下降的原因之一,并导致机体清除HBV能力减弱或抑制HBV复制能力减弱。
      2021  Vol.  28(5):    828-832    [摘要]228    [PDF]76HTML
    • 乙型肝炎病毒感染母体新生儿免疫预防远期保护效果评价
      徐陈瑜,陈廷美,黄红玉,王琴,胡娅莉,周乙华
      目的: 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染母亲的子女在新生儿期接种乙肝疫苗后的远期保护作用。方法: 选择2011年11月至2012年3月在镇江市妇幼保健院随访的246例母亲HBV感染、但自身未感染的子女,2017年1月至5月再次进行随访,记录2次随访期间加强接种乙肝疫苗情况和相关病史,并采血检测HBV血清标志物。结果: 完成再次随访儿童197例(80.1%),平均(8.9±1.4)岁,乙肝表面抗原(HBsAg)均阴性,乙肝表面抗体(抗-HBs)阳性(≥10 mU/mL)率为50.3%(99/197)。2次随访期间,31例儿童加强接种乙肝疫苗,抗-HBs中位浓度由10.7升至98.4 mU/mL (P<0.05),抗-HBs阳性率由51.6%上升至93.5%(P<0.05)。166例未加强接种儿童抗-HBs中位浓度从41.7降至7.3 mU/mL (P<0.05),其中67例抗-HBs由阳性转为阴性,阳性率从77.7%降至42.2%(P<0.05);其中第1次随访时有37例抗-HBs<10 mU/mL,本次随访中仍有28例(75.7%)抗-HBs<10 mU/mL;30例(18.1%)抗-HBs水平较第1次随访时升高,但乙肝核心抗体(抗-HBc)阴性。结论: HBsAg阳性母亲的子女在新生儿期接受免疫预防后虽然随年龄增长抗-HBs下降,未加强接种的儿童抗-HBs多小于10 mU/mL,但均未感染HBV,说明新生儿期免疫预防对HBV具有长期免疫力,无须加强免疫接种疫苗。
      2021  Vol.  28(5):    833-837    [摘要]230    [PDF]65HTML
    • 术前乙型肝炎病毒感染状态与原发性肝癌预后的相关性分析
      桑瑞瑞,杨春晨,沈早卓,贺轶锋,黄晓武,施杰毅,周蓉
      目的: 探讨术前乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染状态与肝癌切除术后预后的关系。方法: 选择2014年7月至2015年6月复旦大学附属中山医院收治的行根治性切除的肝细胞癌患者910例,收集术前乙肝两对半和HBV-DNA的结果,结合临床病理信息和随访资料,阐明肝癌患者乙肝感染状态和其对患者预后的影响。结果: 95.1%的肝癌手术患者存在乙型肝炎病毒感染,其中以"小三阳"者最为多见,占54.2%。HBV-DNA的阳性患者术后无瘤生存率及总生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。HBV-DNA阳性组和阴性组的肝硬化程度、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、肿瘤大小以及血管侵犯差异均有统计学意义(P<0.001)。结论: 完善乙肝血清学标志物的检测,有利于肝癌的防治以及改善患者预后。
      2021  Vol.  28(5):    838-841    [摘要]204    [PDF]70HTML
    • 腰背部核心肌力训练对骨质疏松症患者平衡功能及骨密度的干预效果
      顾文钦,胡健康,周鹏,薛斌,吴颖华,单园菲,刘邦忠
      目的: 探讨核心肌力训练对骨质疏松症患者平衡功能与骨代谢的影响。方法: 纳入2018年6月至2020年6月于上海徐汇区枫林街道社区卫生服务中心就诊的骨质疏松症患者60例,随机分成核心肌力组(n=30)与常规组(n=30)。常规组仅实施药物疗法,核心肌力组在药物疗法的基础上实施核心肌力练习。比较2组干预前、干预第3个月和干预第6个月的Berg平衡功能量表(Berg balance scale,BBS)评分,计时起立步行测验(timed up and go test,TUGT)结果及干预第6个月的骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propetide,PⅠNP)和Ⅰ型胶原C-末端肽交联(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)的含量。结果: 干预第3个月和第6个月后,核心肌力组BBS评分分别为(52.38±5.12)分和(54.25±4.13)分,TUGT结果分别为(8.28±1.57) s和(7.56±1.08) s,常规组BBS评分分别为(50.65±4.94)分和(51.27±2.50)分,TUGT结果分别为(8.59±1.24) s和(8.36±1.01) s,2组差异有统计学意义(P<0.05)。干预后第6个月,核心肌力组BMD和血清PⅠNP含量显著大于常规组(P<0.05),而血清β-CTX小于常规组(P<0.05)。结论: 核心肌力训练可以提高骨质疏松症患者的平衡能力,缓解骨量丢失,改善骨代谢水平,为治疗骨质疏松症提供了新思路。
      2021  Vol.  28(5):    842-845    [摘要]217    [PDF]71HTML
    • 高低功率钬激光剜除治疗不同体积良性前列腺增生的疗效分析
      江杰,顾志波,陈建刚,陆明
      目的: 探讨高功率与低功率钬激光剜除术治疗不同体积良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疗效,评估在不同体积BPH中,低功率钬激光替代高功率钬激光行前列腺剜除术的可行性。方法: 选取2019年1月至2020年12月南通大学第二附属医院泌尿外科收治的163例BPH患者。根据前列腺体积大小分为中小体积(SMVG,30n=90)和大体积(LVG,V>80 mL)组(n=73)。再将各组患者随机分为低功率(45 W)前列腺钬激光剜除组(low power-holmium laser enucleation of prostate,LP-HoLEP)和高功率(80 W)前列腺钬激光剜除组(HP-HoLEP),收集并比较各组的人口统计学、围手术期指标、术后并发症等资料,术后随访时间为6个月。结果: 在SMVG组,LP-HoLEP与HP-HoLEP在围手术期指标及术后并发症差异无统计学意义;在LVG组,LP-HoLEP与HP-HoLEP在粉碎时间、及术后并发症差异无统计学意义,而LP-HoLEP的手术时间(103.43 min vs 86.74 min,P<0.001)及剜除时间(83.53 min vs 65.30 min,P<0.001)更长、剜除前列腺质量更少(65.30 mg vs 68.88 mg,P=0.02)、剜除效率更低(0.78 g/min vs 1.05 g/min,P<0.001)、术后的住院时间(4.33 d vs 3.68 d,P<0.001)及尿管留置时间(4.10 d vs 3.20 d,P<0.001)更长、血红蛋白(Hb)下降更少(8.78 g/L vs 9.85 g/L,P=0.02)更少。术后1个月、6个月随访各组的术前国际前列腺症状评分(IPSS)、术前残余尿(preoperative residual urine,PVR)均低于术前,Qmax均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: LP-HoLEP与HP-HoLEP治疗中小体积BPH的疗效基本相当,而对于大体积BPH,HP-HoLEP的剜除效率更高。
      2021  Vol.  28(5):    846-852    [摘要]215    [PDF]64HTML
    • 2012—2019年宁夏地区胃息肉1 170例临床及病理特征分析
      牛敏,邓燕红,周燕,虎金朋,苏小明,马梅娟,白飞虎
      目的: 探讨2012-2019年宁夏地区胃息肉的变化趋势及相关临床及病理特征。方法: 收集2012年10月至2019年10月宁夏人民医院收治的90 643例行胃镜检查患者的胃镜及病理报告,回顾性分析年龄、性别、息肉部位、大小、数量、合并疾病、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)检测结果及其病理结果,采用χ2检验进行统计学分析。结果: 90 643例患者进行胃镜检查,共检出胃息肉患者3 807例,检出率为4.2%。经活检明确为胃息肉患者共1 170例,其中以女性较为常见(男女比例为1.7∶1),年龄30~60岁,好发部位为胃体(45.8%),其中腺瘤性息肉的大小为5 mm以上较为常见,其余病理类型息肉以5 mm以下多见,多为单发,合并萎缩性胃炎的以腺瘤性息肉及炎性息肉较多,合并非萎缩性胃炎以胃底腺息肉及增生性息肉多见。Hp总体感染率为20.0%,增生性息肉和炎性息肉患者Hp感染率较高(27.9%和32.0%),非典型增生的发生率在腺瘤性息肉发生率明显高于其他类型息肉。胃底腺息肉升高至50.2%,炎性息肉比例从64.5%下降至10.5%。结论: 2012-2019年间胃息肉的病理谱发生变化,胃底腺息肉已成为最常见的病理类型。
      2021  Vol.  28(5):    853-857    [摘要]200    [PDF]88HTML
    • 液相色谱串联质谱法对原发性醛固酮增多症的诊断价值
      程子韵,陆志强
      目的: 探讨液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法中的卡托普利试验(captopril test,CCT)和生理盐水输注试验(saline infusion test,SIT)对原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)的诊断价值。方法: 选取2018年2月至2019年2月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的高血压患者127例,其中111例患者行CCT试验,101例患者行SIT试验。通过LC-MS/MS方法检测患者试验前后血浆醛固酮浓度(PAC)、肾素活性及醛固酮/肾素活性比值(aldosterone/renin ratio,ARR)水平。以手术或螺内酯试验为诊断金标准,采用CCT和SIT的ROC曲线探讨2种试验的诊断指标和最佳诊断截断值。结果: PA患者57例,原发性高血压患者70例。CCT后醛固酮、ARR及醛固酮抑制率的AUC分别为0.876、0.902和0.751;ARR为6.5时,诊断PA的灵敏度为94.2%,特异度为78%;PAC为34.8 pg/mL时,诊断PA的灵敏度为75.5%,特异度为93.2%。SIT后醛固酮、ARR及醛固酮抑制率的AUC分别为0.881、0.823和0.652;PAC为24 pg/mL时,诊断PA的灵敏度为87.2%,特异度为78.8%。结论: CCT后ARR和PAC均可作为PA的诊断指标,诊断截断值为6.5和34.8 pg/mL;SIT试验后PAC为PA诊断指标,诊断截断值为24 pg/mL。
      2021  Vol.  28(5):    858-863    [摘要]206    [PDF]69HTML
    • 表观弥散系数术前评估胰腺神经内分泌肿瘤病理分级的价值
      费莹,王明亮,温虹,纪元,曾蒙苏
      目的: 探讨术前采用弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)定量参数表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)区分不同病理级别胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNEN)的价值。方法: 回顾性分析2015年3月至2019年6月复旦大学附属中山医院收治的72例经病理证实为pNEN患者的MRI表现和病理资料,测量瘤灶ADC。参照WHO 2017年消化系统肿瘤分类标准,依据pNEN病理级别将患者分为4组,即pNET G1组、pNET G2组、pNET G3组和pNEC G3组。采用Spearman法分析pNEN瘤灶ADC与Ki-67的相关性,采用LSD法对各组间瘤灶ADC进行两两比较,采用ROC曲线分析ADC区分不同病理分级pNEN的效能。结果: 72例患者pNEN均为单发,其中pNET G1组18例、pNET G2组36例、pNET G3组13例、pNEC G3组5例。pNEN瘤灶ADC与Ki-67负相关(r=-0.845,P<0.001)。各组两两(除外pNET G3与pNEC G3组)间瘤灶ADC差异无统计学意义(P<0.001)。ADC以1.596×10-3 mm2/s为界值,区分G1级与G2级pNEN的灵敏度为97.22%、特异度为83.33%,AUC为0.941(Z=13.340,P<0.001);ADC以1.103×10-3 mm2/s为界值,区分G2级与G3级pNEN的灵敏度为83.33%、特异度为100%、AUC为0.968(Z=18.830,P<0.001)。结论: ADC有助于术前评估pNEN的病理分级。
      2021  Vol.  28(5):    864-868    [摘要]210    [PDF]75HTML
    • 超声剪切波弹性及频散成像技术检测健康成人肝脏黏弹性的参考值范围
      朱宇莉,包静文,王坤,徐庆玥,董怡,王文平
      目的: 探讨基于超声剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)及剪切波频散成像(shear wave dispersion,SWD)技术检测健康成人肝脏黏弹性的最优测量方法及医学参考值范围。方法: 选择2020年5月至10月复旦大学附属中山医院的健康体检者50例,行肝脏SWE及SWD检测,分析不同肝脏检测部位、不同取样面积及年龄、性别对测值的影响,进一步确定健康人群的肝脏黏弹性的参考值范围。结果: 肝右叶S5/S6段切面检测的成功率高于肝左叶最大切面(100%vs 76%),结合肝右叶测值内部一致性和离散程度均优于肝左叶测值,肝右前叶为测量的最佳位置;不同取样面积(直径10 mm及20 mm)的肝脏SWE及SWD测值差异无统计学意义;不同年龄组及不同性别组间肝脏SWE及SWD测值差异无统计学意义。结论: 应用剪切波黏弹性技术检测肝脏黏弹性成功率高,稳定性好,肝右前叶为最佳测量部位,不同取样面积、性别及年龄对测值无明显影响。推算肝脏SWE参考值范围为3.93~8.75 kPa;肝脏SWD参考值范围为8.80~14.99 m/(s·MHz)。
      2021  Vol.  28(5):    869-873    [摘要]200    [PDF]73HTML
    • 血清钠离子浓度联合红细胞比容对急性心力衰竭短期预后的预测价值
      王钰,张英杰
      目的: 探讨低钠血症联合红细胞比容与急性心力衰竭(心衰)患者短期预后的关系。方法: 选择2019年1月至2020年7月锦州医科大学阜新市中心医院收治的因急性心衰入院患者498例,记录患者临床情况、基础疾病、心脏彩色多普勒超声(彩超)指标以及入院24 h内化验指标。按照血清钠离子浓度将急性心衰患者分为血钠正常组(血清钠浓度≥135 mmol/L)和低钠血症组(血清钠浓度<135 mmol/L)。按照红细胞比容将低钠血症组分为稀释性低钠血症亚组(红细胞比容:男性<40%,女性<37%)和消耗性低钠血症亚组(红细胞比容:男性≥40%,女性≥37%)。比较各组患者住院期间死亡率,以及出院后30 d、90 d内死亡及再入院情况,分析血清钠离子浓度联合红细胞比容对患者出院短期预后的预测价值。结果: 498例患者中,低钠血症患者86例,稀释性低钠血症34例,消耗性低钠血症52例。观察期间出现不良事件167例,稀释性低钠血症23例,消耗性低钠血症22例,血钠正常122例。调整基线特征后,稀释性低钠血症是急性心衰患者出院30 d和90 d不良事件的独立危险因素(P<0.05)。血清钠离子浓度、HCT及两者联合预测急性心衰患者短期预后的AUC分别为0.734、0.657、0.762(P<0.001)。结论: 稀释性低钠血症是急性心衰患者短期预后的独立预测因子,预测价值较高。
      2021  Vol.  28(5):    874-878    [摘要]211    [PDF]68HTML
    • 亚实性肺结节浸润性腺癌风险列线图模型的建立
      梁晴,陈书艳
      目的: 建立亚实性结节浸润性腺癌风险预测模型,为制订合适的亚实性结节临床诊疗策略提供参考。方法: 收集2019年11月至2020年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的手术切除、病理为腺癌的亚实性结节患者221例,分析患者临床资料、血清肿瘤标志物及影像学资料中的17个变量,基于最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法筛选预测因子,绘制列线图并行内部验证。结果: 221例亚实性结节患者中,非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)2例、原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)44例、微浸润腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)102例、浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IA)73例。基于LASSO算法筛选出5个预测因子进入列线图模型,包括结节直径、CT值、形状、分叶征、实性成分直径,最终列线图模型显示了较强的区分能力,通过内部校验后,预测风险与实际风险达到了较高的吻合度。结论: 结节直径、CT值、形状、有无分叶征、实性成分直径有助于预测亚实性结节的浸润风险,为指导个体化治疗方案提供参考。
      2021  Vol.  28(5):    879-884    [摘要]215    [PDF]78HTML
    • 结直肠癌组织Rab27A的表达及意义
      俞士勇,彭欢,王化恺,骆洋,项洪刚
      目的: 在基因和蛋白水平检测结直肠癌组织及相应的癌旁组织中Rab27A表达情况,并探讨其与结直肠癌患者临床特点的相关性及临床意义。方法: 回顾性分析2005年1月至2019年1月在上海市浦东新区人民医院普通外科和上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科接受手术治疗的125例结直肠癌患者的结直肠癌病理标本及其临床病理资料。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹法分别检测其中32对和8对结直肠癌患者的肿瘤组织和相应的癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)中Rab27A mRNA和蛋白表达情况。免疫组织化学检测125例结直肠癌组织中Rab27A表达情况,计算Rab27A染色强度,并分析其与临床特点之间的关系。结果: 在32对结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中,肿瘤组织中Rab27A mRNA表达水平明显高于癌旁正常临床组织(P=0.001)。在8对结直肠癌肿瘤组织和癌旁组织中,肿瘤组织中蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织。肿瘤大小和临床分期在Rab27A蛋白高表达组和低表达组差异有统计学意义(P=0.037、0.017)。生存分析结果显示,Rab27A表达水平越高,结直肠癌患者预后越差。同时,多因素分析表明,Rab27A在结直肠癌患者中可作为独立的预后分子标志物。结论: Rab27A在结直肠癌的发生发展中起重要作用,可作为反映结直肠癌生物学行为的潜在有效指标。
      2021  Vol.  28(5):    885-889    [摘要]243    [PDF]74HTML
    • 综述
    • 人乳头状瘤病毒相关头颈颌面部鳞癌的研究进展
      王萌,刘嘉铭,沈纳,黄新生
      头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)发病率占头颈部恶性肿瘤的90%,死亡率为40%~50%,来源于口腔、口咽、鼻咽、下咽及喉。通常认为烟草、酒精的过度使用与HNSCC有关,但越来越多的研究表明,人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与HNSCC的发生发展高度相关,尤其是口咽鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)。本文对HPV相关HNSCC的分子生物学表现、致病机制、治疗进展、预防策略作一综述,为临床及个体化治疗提供新的思路。
      2021  Vol.  28(5):    890-893    [摘要]423    [PDF]103HTML
    • 自噬调控巨噬细胞参与构建肿瘤微环境研究进展
      高正,陈佳锋,傅修涛,丁振斌
      自噬作为细胞高度保守的胞内代谢产物及衰老、损伤细胞器的降解途径,参与维持细胞稳态。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是构成肿瘤微环境的关键细胞,通过极化为M2型促进肿瘤发生、发展及转移。自噬通过调控TAMs极化、代谢来参与肿瘤微环境的构建。本文就自噬调控巨噬细胞与肿瘤微环境相互作用的机制进行阐述,旨在为靶向肿瘤微环境内TAMs和肿瘤细胞自噬调控的治疗提供新的理论基础。
      2021  Vol.  28(5):    894-899    [摘要]334    [PDF]82HTML
    • 视辐射解剖研究进展及其在神经外科手术中的意义
      孙崇璟,徐瑾,朱卫
      视辐射是视觉传导通路的重要部分,将视觉信息从外侧膝状体传递至枕叶视皮质。在神经外科疾病和手术并发症中,因视辐射损伤造成的视野缺损并不少见。通过一般影像解剖研究、纤维束剥离解剖研究、弥散张量纤维束成像研究,人们对视辐射解剖的认识逐渐深入。这些解剖学知识被应用到相关的手术设计和功能保护手段当中,加强了术中对视辐射的保护。
      2021  Vol.  28(5):    900-904    [摘要]262    [PDF]75HTML
    • 直肠前切除术后吻合口漏的高危因素及预防现状
      胡燕,闫亚敏,刘凤林
      吻合口漏是直肠癌患者保肛术后最严重的并发症之一,其危险因素与患者、医疗、麻醉和手术等相关。吻合口漏重在预防,主要措施为术中检查吻合情况,保证吻合肠管血供、腹/盆腔引流、保护性造口和留置肛管。鉴别相关危险因素,降低吻合口漏的发生对改善患者结局有重要的临床意义。
      2021  Vol.  28(5):    905-910    [摘要]279    [PDF]87HTML
    • 研究简报
    • 皮瓣技术在眼睑肿块切除后缺损修复中的应用
      鲁曦婷,李之喆,王莹,顾永辉,刘婕
      2021  Vol.  28(5):    911-914    [摘要]239    [PDF]91HTML
    • KCNB1基因新发杂合错义突变致癫痫性脑病临床诊治
      李斌,金爱琴,周辉
      2021  Vol.  28(5):    915-918    [摘要]212    [PDF]78HTML

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