慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺)是一种以气道慢性炎症、气流受限不完全可逆且进行性发展的呼吸系统疾病，临床中分为稳定期和急性加重期^[1]，COPD居世界死亡原因第4位。随着我国老龄化的日益严重，COPD发病率逐年增加。相关研究^[2]报道，40岁以上人群中，COPD发病率约为13.72%。临床常通过检测肺功能评估COPD患者病情，但其在反映疾病进展、临床疗效评估方面具有一定的局限性^[3]。

相关研究^[4]报道，血浆Clara细胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein，CC16)水平与气管上皮细胞的合成和分泌密切相关，肺血管屏障完整性被破坏可引起血浆CC16水平变化，后者可作为评估气管上皮细胞完整性、通透性的特异性外周血标志物。相关研究^[5]表明，动脉血气分析可一定程度反映COPD患者的严重程度、病情发展及治疗效果等。目前，COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气的关系尚不明确。因此，本研究旨在通过对不同临床分期COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数进行分析，明确COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平变化与动脉血气的关系，为临床评估COPD患者病情、治疗效果等提供理论依据。

回顾性分析2019年3月至2020年6月上海市宝山区仁和医院收治的94例COPD患者和43例健康者的临床资料，分为COPD稳定期组(n=49)、COPD急性加重期组(n=45)和健康组(n=43)。其中稳定期组男33例、女16例，年龄32~71岁，平均(52.34±7.56)岁，COPD病程0.5~3年，平均(1.85±0.23)年；急性加重期组男30例、女15例，年龄31~68岁，平均(50.73±7.26)岁，COPD病程0.5~4年，平均(1.91±0.27)年，急性加重病程2~12 d，平均(5.13±0.76)d；健康组男28例、女15例，年龄34~69岁，平均(51.37±7.38)岁。

纳入标准：符合《2011版稳定期慢性阻塞性肺疾病诊治指南更新解读》^[6]诊断标准的患者纳入稳定期组；符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(稳定ECOPD)诊治中国专家共识(草案)》^[7]中诊断标准的患者纳入急性加重期组。排除标准：合并肺结核、哮喘等其他肺部疾病者；心、肝、肾等重要器官功能不全者；合并恶性肿瘤者；各种原发性、继发性肾病及严重心血管疾病者。本研究经上海市宝山区仁和医院伦理委员会批准(KJ2019-07)，所有研究对象均签署知情同意书。

血浆CC16水平检测：抽取清晨空腹静脉血2 mL(稳定期组、急性加重期组于治疗前，健康组于体检当天)，室温静置20 min，冷冻离心机3 000 r/min(r=10 cm)离心15 min，分离血浆，-80℃超低温冰箱中保存。采用酶联免疫法进行检测，试剂盒购于江苏酶标生物有限公司，操作严格按照说明书进行。动脉血气相关参数测定：抽取清晨空腹动脉血2 mL(稳定期组、急性加重期组于治疗前，健康组于体检当天)，采用肝素进行抗凝，隔绝空气后立即送检。采用全自动血气分析仪(GEM Premier 5000，仪器实验室公司)测定动脉血气指标，其相关参数主要包括动脉血氧酸碱度(arterial oxygen pH，pH值)、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO₂)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂)和动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SaO₂)。

血浆CC16水平，动脉血气相关参数水平，稳定期组、急性加重期组及所有COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数的相关性。

样本含量计算公式：$n = {{\rm{ \mathsf{ ψ} }}^2}\left( {\Sigma {{\rm{s}}_{\rm{i}}}^2} \right)/\left[ {\Sigma {{\left( {{{\bar x}_{\rm{i}}} - \bar x} \right)}^2}/(k - 1)} \right]$，其中k为组数(k=3)，x_i、S_i分别为各组血浆CC16水平均数、标准差估计值(分别为79.53、8.26；74.25、8.18；87.39、8.75)，x=Σx_i/k，确定COPD稳定期、急性加重期及健康者分别为49例、45例、43例。采用SPSS 25.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，多样本计量资料以单因素方差分析，两两比较样本间计量资料以SNK-q检验；计数资料以n(%)表示，多样本和两样本计数资料均采用χ²检验，采用Pearson相关性分析法明确计量资料间的相关系数(r)。检验水准(α)为0.05。

结果(表 1)显示：3组年龄、性别差异无统计学意义，稳定期组、急性加重期组患者病程差异无统计学意义，具有可比性。

稳定期组的血浆CC16水平为(79.06±8.41)μg/L，急性加重期组为(75.13±8.32)μg/L，健康组为(87.39±8.75)μg/L，3组血浆CC16水平差异均有统计学意义(P < 0.001)，稳定期组、急性加重期组血浆CC16水平均明显低于健康组(P < 0.001)，急性加重期组血浆CC16水平明显低于稳定期组(P=0.004)。

结果(表 2)显示：3组pH、PaO₂、PaCO₂及SaO₂水平差异均有统计学意义(均P＜0.05)，其中稳定期组、急性加重期组pH、PaO₂及SaO₂水平均低于健康组，急性加重期组均更低；稳定期组和急性加重期组PaCO₂明显高于健康组，急性加重期组均更高(P < 0.001)。

结果(表 3)显示：COPD患者稳定期、急性加重期、所有COPD患者血浆CC16水平与pH、PaO₂、SaO₂水平均正相关，与PaCO₂负相关(P均＜0.05)；健康组血浆CC16水平与动脉血气相关参数均无相关性(P=0.216、0.308、0.417、0.099)。

COPD的发生与环境、吸烟、感染等多种因素有关，其主要病理生理改变为气流受限和气道阻塞，可引发阻塞性通气功能障碍、通气血流比失调，导致低氧血症、高碳酸血症，使患者出现呼吸衰竭，严重影响患者的生命健康^[8]。肺功能检测作为COPD诊断的常用指标，在评估患者病情、治疗效果方面不甚理想，需寻求一种无创、易于检测且具有较高特异性的生物标志物^[9]。相关研究^[10]表明，血浆CC16是支气管黏膜上皮细胞——Clara细胞分泌的一种蛋白，具有肺组织特异性。pH、PaO₂、SaO₂动脉血气相关指标均与COPD疾病的发生、发展密切相关^[11-12]，但COPD临床不同分期患者血浆CC16变化水平与动脉血气相关指标的相关性尚缺乏研究，因此，研究其之间的关系具有十分重要的意义。

本研究中，稳定期组、急性加重期组患者血浆CC16水平均明显低于健康组，急性加重期组血浆CC16水平明显低于稳定期组，说明COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平均存在明显异常，且急性加重期异常程度较稳定期更为严重。血浆CC16是一种肺特异性分泌蛋白，具有抗炎、抗氧化及免疫调节作用，在人体呼吸道防御方面意义重大^[13]。相关研究^[14]报道，血浆CC16水平可作为肺损伤的潜在标志物，当患者出现慢性肺部损伤时，因气道上皮受损，Clara细胞数量减少，血浆CC16水平明显降低。本研究结果与此相近，证实COPD患者稳定期、急性加重期血浆CC16水平均可出现明显异常。马青等^[15]指出，COPD急性加重期患者血浆CC16水平明显低于COPD稳定期及健康者，且血浆CC16水平与病情程度和肺功能负相关。

本研究结果表明，稳定期组、急性加重期组患者pH、PaO₂及SaO₂水平均低于健康组，急性加重期组均更低；稳定期组、急性加重期组PaCO₂则明显高于健康组，急性加重期组均更高，提示COPD患者稳定期、急性加重期动脉血气指标均存在明显异常。pH值是指未分离血细胞的血浆中氢离子浓度的负对数，能够表示细胞外液的情况，直接反映机体成分酸碱状况，是酸碱失衡的主要诊断指标。PaO₂是指动脉血液中物理溶解的氧分子所产生的张力，是判断缺氧和低氧血症的客观指标，PaCO₂是指动脉血液中物理溶解在血浆中二氧化碳分子产生的张力，能反映肺泡通气情况，是判断呼吸性酸碱平衡失调的主要指标。SaO₂是指动脉血液中血红蛋白(Hb)在一定氧分压下和氧结合的百分比，即氧合Hb占Hb的百分比，是判断缺氧和低氧血症的客观指标。HCO₃^-指隔绝空气的全血标本在实际条件下所测得的人体血浆HCO₃^-含量。相关研究^[16]表明，pH、PaO₂、SaO₂等动脉血气相关参数均与COPD的发生、发展密切相关。

此外，本研究对血浆CC16水平变化与动脉血气的相关性分析结果表明，COPD患者稳定期、急性加重期及COPD患者血浆CC16水平与pH、PaO₂及SaO₂水平均正相关，与PaCO₂负相关，提示COPD稳定期、急性加重期及COPD患者血浆CC16水平变化与动脉血气相关参数均有紧密的关系，二者可相互影响。通过对COPD患者血浆CC16水平变化、动脉血液中不同类型气体和酸碱性物质进行分析，依据其相关参数可评价患者呼吸、氧合及酸碱平衡状态^[17]。由于COPD患者有慢性气道炎症，Clara细胞数量减少，致使CC16分泌减少，CC16水平降低又可减弱抗炎作用，导致炎性细胞的浸润和扩散^[18]。

综上所述，稳定期、急性加重期COPD患者中血浆CC16水平与pH、PaO₂、PaCO₂、及SaO₂动脉血气相关指标水平均存在严重异常，且血浆CC16水平与pH、PaO₂及SaO₂均正相关，与PaCO₂负相关。因此，可通过检测稳定期、急性加重期COPD患者的治疗中血浆CC16水平，对COPD患者的病情、治疗效果等进行评估。

利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。