嗜酸性肉芽肿(eosinophilic granuloma, EG)是以CD1a⁺及CD207⁺细胞异常增殖、嗜酸性细胞浸润为特征的罕见病，是朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)的一种亚型，好发于儿童和青少年^[1]。其病因目前尚不明确，考虑是一种自限性过敏反应或由于不明刺激物引发的自动免疫反应^[2]。临床上老年人EG的发病率极低，其临床及影像学表现无明显特异性，因此该病在临床诊断上尚无统一标准，易出现漏诊、误诊，误诊率达55%^[3]。

本研究回顾性分析近期本院收治的1例老年人颌下EG术后11年复发，伴左侧股骨小转子EG并发骨折。该病例术后复发且累及股骨并发骨折，临床上极其少见，患者入院行低剂量放疗+化疗，效果良好，现报告如下。

1 病例资料 1.1 入院资料

患者，男，66岁，因晨练踢腿时自觉左髋关节有“折裂”声，即感疼痛难忍，不能站立，遂来我院就诊，X线检查结果(图 1A、1B)示：左侧股骨小粗隆骨质密度减低，呈溶骨性破坏，小粗隆底部可见纵行骨折线。入院诊断：左股骨转子病理性骨折(原因待查)。查体：左侧颌下可见约4 cm的手术瘢痕，右侧颌下可触及4 cm×3 cm软组织包块，左大腿内侧压痛()，未见红肿、热痛，屈髋明显受限。既往11年前因左颌下淋巴结肿块在外院行左颌下淋巴结肿瘤切除术，术后病理诊断结果为“左颌下涎腺嗜酸性肉芽肿”。实验室检查：嗜酸性细胞百分比12.7%，嗜酸性细胞计数1.17×10⁹/L，白细胞、血沉、肿瘤标志物等未见异常。MRI结果(图 1C、1D)示：左侧股骨上段可见多发局限性破坏，并病理性骨折，可见大小约3.8 cm×5.0 cm等T₁长T₂信号肿块影，信号欠均匀，局部皮质不连续，邻近软组织肿胀，右侧髋臼可见局限性异常信号，边缘显示略模糊。结合既往史及检查、检验结果，诊断为多发性嗜酸性肉芽肿。

1.2 治疗方法

低剂量放疗(5~10 Gy)，再给予长春碱2 mg+足叶乙苷0.3 g一次性静脉滴注化疗，左下肢予石膏固定8周，治疗后双侧颌下软组织包块变软且明显变小。1个月后复查股骨X线，股骨小转子部分骨质吸收，未见新的溶骨性破坏。

2 讨论 2.1 发病机制

EG发病机制尚不清楚，可能与过敏反应、自身免疫、病毒感染、肿瘤、昆虫叮咬等有关^[4]。因EG的病理表现主要为嗜酸性粒细胞浸润、淋巴滤泡和血管内皮细胞异常增生、血清IgE、IL-4、IL-5、IL-13的水平升高，所以绝大多数学者^[5]认为该病属于过敏反应性疾病。

2.2 临床表现

该病临床表现最主要为无痛性多发皮下肿块，单发少见，肿块可先后或同时出现，多位于颌面区及颈部，眶周、腋窝、腹股沟、骨骼也可累及，骨骼最常累及的是颅骨，其次是长管状骨、扁骨及脊柱，手足等短管状骨少见病变侵犯^[6]。肿块多为渐行性、无疼痛性增大，边界不清，与周围组织粘连，直径为1~20 cm，平均为3 cm，早期肿块质地较软，后期逐渐变大、变硬，并可出现局部皮肤瘙痒及色素沉着，严重者可出现糜烂、溃破^[7]。多数患者伴有局部淋巴结肿大，少数患者伴有并发症，其中以肾损害最为常见^[6]，主要表现为肾病综合征。还可合并血管闭塞性脉管炎、支气管哮喘、分泌性中耳炎等^[8]。

2.3 诊

断EG的术前诊断较为困难，应结合临床表现、实验室检查及影像学检查。在临床上如发现中青年男性存在头颈部无明显诱因的多发或单发慢性无痛性肿块或局部淋巴结肿大，实验室检查血嗜酸性细胞及IgE明显升高，其嗜酸性细胞计数往往可超过0.6×10⁹/L，肿瘤标志物多为阴性^[9]，应引起注意。在X线上，长管状骨表现为溶骨性破坏，其内呈软组织密度，与其他慢性骨髓炎和骨恶性肿瘤相似；CT和磁共振成像分辨力高：病灶呈低密度或等密度影，边缘模糊，与周围组织无明显边界，侵犯骨骼时可见肉芽肿发生于骨髓腔，侵袭骨皮质，也可突破骨皮质累及软组织，主要特征为溶骨性破坏，由骨内发展至骨外浸透骨膜出现的软组织肿块、病灶内死骨、钙化及病变修复期纤维间隔的形成^[10]。影像学表现并无特异性，极易误诊为骨髓瘤、慢性骨髓炎、转移瘤、结核、骨恶性肿瘤等疾病。因此，病理检查对EG的诊断显得尤为重要，首选方法为病理活检，直接穿刺活检病灶检出阳性率较低，应在CT引导下穿刺活检来提高成功率^[11]。术中切除病变组织的病理检查是诊断该病的金标准^[12]。

2.4 治疗及预后

目前在EG的治疗方法上，学术界尚无统一准则，其中包括保守治疗、病灶内注射激素、手术病灶清除加植骨、系统性化疗、低剂量放疗等方法^[13]。就目前医疗水平，各种治疗方法都能达到较好的疗效。因EG浸润性增长，边界不清，往往有多发病灶，手术很难切除干净，单纯手术的复发率为15%~40%，并可多次复发，时间间隔在数月至数十年不等，因此一般单纯手术治疗只限于单发、局限性病灶，术中应扩大切除范围，从而降低术后复发率^[14]。目前公认的是EG对放疗非常敏感，其有效率在90%以上。Chitapanarux等^[15]对8例确诊的EG患者行放疗，总剂量30~40 Gy，毒性可耐受，随访21个月，无1例复发。大剂量放疗远期后遗症较多，如唾液腺损害、股骨头坏死及诱发恶性肿瘤，所以个性化放疗很重要。该病青少年多发，大剂量放疗对青少年副作用较大，所以可尽量选用低剂量放疗，也可达骨性愈合^[16]。对于单发的局灶性骨损害，可采用手术病灶刮除加植骨，后期可配合放疗防止复发，部分单发局限性病灶有自愈倾向；对于累及多个部位及发展迅速的EG患者，手术治疗很难解决且风险较大，化疗可预防远处播散及控制，甚至治愈本病，可明显改善预后^[17]。也有文献^[6]报道称，应用皮质激素治疗EG可显著降低外周血嗜酸性细胞数量，强的松30~60 mg/d可使肿块明显变小或消失，但停药后极易复发。低剂量放疗结合化疗方案在临床上鲜有报道。魏瑞等^[18]对3例多发病灶给予手术加化、放疗，患者5年存活率为100%。本病例行低剂量放疗+化疗，治疗后患者未见不适，颌下软组织包块变软及明显变小，左侧股骨小转子骨折行石膏固定8周，随访1年，患者骨折愈合，双侧颌下软组织未见增大，影像学检查未见复发。该病例随访时间较短，需长期随访来确认疗效。

综上所述，EG发病率低，临床上较少见，易误诊，需要结合临床表现、实验室检查及影像学检查综合分析；在治疗上要早发现、早治疗，治疗方法较多，可针对患者情况进行个性化治疗。对于单发病灶可手术切除+放疗，临床效果明显；对于多发病灶及术后复发行低剂量放疗+化疗也可达到满意的治疗效果。