2020, Vol. 27
卵巢内膜样囊肿(ovarian endometrioid cyst, OEC)是指子宫内膜异位于卵巢深部，导致经血潴留所形成的囊肿，常见于25~45岁女性。该病虽然属于良性病变，但存在增生、浸润、转移及复发等恶性行为[1]。该病常见临床症状包括月经紊乱、痛经、不孕及性交痛等症状，严重影响女性身心健康和生活质量。
腹腔镜保守性手术是目前OEC治疗的主要手段，可减轻疼痛，改善67%~80%患者的生活质量[2-3]，但术后2年、5年的复发率分别为21.5%、40%~50%[4]。复发后的治疗较棘手，既往子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)手术史是复发的危险因素[5]。多次手术剥离囊肿会破坏卵巢组织，造成患者生殖内分泌功能紊乱、卵巢早衰，因此越来越多的学者明确反对多次手术[6-7]，并认为OEC是一种“慢性、可管理的疾病”，需术后规范、有序、全面的长期治疗[8]。目前其术后主要治疗手段为用药，常用的药物有口服避孕药(oral contraceptive，OC)和促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonists，GnRHa)。Sanghera等[9]对不同治疗方式进行药物经济学分析后认为，目前尚无足够证据说明哪一种治疗方式最好。因此，本研究对目前临床常用的治疗方式进行疗效对比，并探讨影响患者复发的危险因素，以选出最优药物治疗方案，现将结果报告如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料收集2015年7月至2017年2月复旦大学附属妇产科医院收治的136例OEC患者的临床资料。本研究通过复旦大学附属妇产科医院伦理委员会批准(KYY2015-45)，所有患者均知情本研究并签署知情同意书。
纳入标准：(1)初次手术患者，且手术在复旦大学附属妇产科医院完成；(2)经病理证实的临床各期OEC患者；(3)无其他器质性恶性肿瘤史；(4)无内科、外科合并症；(5)术后2年观察期内无生育要求；(6)精神状态良好，能很好地描述自身症状。排除标准：(1)合并恶性肿瘤或恶性肿瘤既往史或癌前病变；(2)有内外科合并症；(3)术后2年内有生育要求或意外妊娠者；(4)入组前3个月内接受激素治疗或已绝经；(5)合并其他卵巢肿瘤或EMs恶变；(6)盆腔炎急性期；(7)有OC或GnRHa禁忌证。
1.2 手术方法所有患者均在全身麻醉下行腹腔镜手术，术中全面探查盆腹腔情况，根据美国生殖协会修订子宫内膜异位症分期(r-AFS)评分标准进行评分并分期，然后行粘连分离，尽量恢复盆腔解剖结构。剥除OEC时尽量保留正常卵巢组织，并用可吸收线缝合卵巢以恢复其正常形态，对盆腹腔的微小紫蓝色病灶进行电凝灼烧。所有患者均保留子宫及双侧卵巢，术毕均用0.9%氯化钠液反复冲洗盆腔。
1.3 分组方案保守性手术后充分告知患者各种治疗方案的利弊、费用、治疗期间可能出现的不良反应等，由患者自行选择术后是否继续治疗及采取何种治疗方案。将136例患者分为4组：单纯手术组，58例，仅行保守性手术；GnRHa治疗组，28例，术后予3个周期的GnRHa(达菲林，法国)注射，术后首次注射时间为月经来潮第1~3天，每个周期为28 d；避孕药治疗组，20例，术后服用OC(优思明，德国)，月经来潮第5天开始，连服21 d、停药7 d为1个周期，至少服用12个周期)；序贯治疗组，30例，术后先给予3个周期的GnRHa注射，月经恢复后服用OC至术后1年，并长期周期性服用。
1.4 随访方案随访起点事件为腹腔镜下囊肿剥除术后，终点事件为术后复发。嘱患者分别于术后1、3、6、12、18、24个月至门诊复诊。随访项目：妇科检查，妇科B超，视觉模拟法评分(VAS)评估疼痛，治疗相关不良反应，复发时间，满意度。其中患者满意度为术后6个复诊时间点电话随访时患者评价。
1.5 复发标准复发判断标准：(1)术后症状缓解3个月后再次出现并加重至术前水平，以盆腔疼痛为主要表现，包括痛经、慢性盆腔痛、性交痛、肛门坠痛；(2)术后盆腔阳性体征消失后又出现或加重至术前水平；(3)术后超声检查发现单侧或双侧卵巢囊肿，囊肿最大径≥2 cm，且见稠厚囊液的特异性低回声，并连续存在至少2个月经周期[10]；(4)血清CA125下降后又复升，且除外其他疾病。
1.6 不良反应评价常见的不良反应有：围绝经期症状(潮热盗汗、失眠乏力、性格变化)、不规则阴道流血(点滴出血或突破性出血)、月经周期改变(经期延长、周期缩短、周期延长)、闭经或经量减少、面部色素沉着或痤疮、体质量增加、乳房胀痛等。记录患者用药期间主要不良反应，并比较各组不良反应发生率。
1.7 统计学处理采用SPSS 22.0处理数据。计量资料符合正态分布或经转换后符合正态分布及方差齐性的数据，采用单因素方差分析，以x±s表示；不符合正态分布或方差不齐的数据采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis秩和检验，以M(P25，P75)表示。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。单因素分析采用log-rank检验(将P值放宽至0.1)，差异有统计学意义的数据纳入Cox多因素分析。采用Kaplan-Meier法计算4组的累计复发率、症状复发率及病灶复发率。多组间独立样本两两比较采用Bonferroni校正。将满意度这一等级资料进行有序结果的logistic回归进行分析。检验水准(α)为0.05。
2 结果 2.1 患者纳入及基线资料比较患者纳入流程及复发情况见图 1。结果(表 1)显示：4组患者的手术年龄、血清CA125、囊肿部位等差异均无统计学意义，具有可比性。
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| 图 1 136例患者纳入流程图 |
| 指标 | 单纯手术组(n=58) | GnRHa治疗组(n=28) | 避孕药治疗组(n=20) | 序贯治疗组(n=30) | F/χ2值 | P值 |
| 手术年龄(岁) | 32.41±6.62 | 33.29±6.46 | 30.10±6.09 | 31.07±5.04 | 1.340 | 0.264 |
| BMI(kg/m2) | 20.93±2.20 | 20.83±1.83 | 20.67±2.01 | 21.11±3.62 | 0.142 | 0.935 |
| 初潮年龄(岁) | 13.76±1.05 | 13.68±1.12 | 13.85±1.35 | 13.90±1.06 | 0.225 | 0.879 |
| OEC最大径(mm) | 62.26±16.61 | 59.43±16.58 | 64.25±21.14 | 69.53±21.58 | 1.614 | 0.189 |
| AMH(ng/mL) | 3.80±3.05 | 3.52±2.96 | 5.02±3.55 | 4.66±2.30 | 1.358 | 0.259 |
| r-AFS(分) | 16.00(10.00, 36.00) | 16.00(10.50, 58.75) | 12.00(8.00, 33.50) | 16.00(9.00, 40.50) | 11.729 | 0.631 |
| 术前产次(次) | 1.00(0.00, 1.00) | 1.00(0.00, 1.00) | 1.00(0.00, 1.00) | 1.00(0.00, 1.00) | 0.895 | 0.827 |
| 术前痛经(次) | 2.00(0.00, 3.00) | 2.00(0.00, 3.25) | 1.50(0.00, 3.25) | 2.50(0.00, 3.25) | 3.125 | 0.372 |
| 术前性交痛(次) | 0.00(0.00, 1.00) | 0.00(0.00, 1.25) | 0.00(0.00, 1.50) | 0.00(0.00, 1.75) | 0.962 | 0.810 |
| 术前慢性盆腔痛(次) | 0.00(0.00, 1.00) | 0.00(0.00, 0.25) | 0.00(0.00, 1.25) | 0.00(0.00, 0.00) | 2.490 | 0.477 |
| 术前血清CA125(kU/L) | 44.3(32.05, 107.30) | 92.3(56.55, 115.45) | 66.30(39.90, 83.35) | 68.40(40.15, 95.83) | 6.266 | 0.099 |
| BMI：体质量指数；OEC：卵巢内膜性囊肿；AMH：抗米勒管激素；r-AFS：美国生殖协会修订子宫内膜异位症分期；CA125：糖类抗原125 | ||||||
避孕药治疗组中有2例分别治疗4、6个月后因月经量少而停药，18例治疗24个月。序贯治疗组中有1例治疗2个周期后因围绝经期症状明显而停药，1例用药4个月后因担心避孕药不良反应而停药，10例用药6个月，余18例持续用至2018年3月随访前，用药24个月。GnRHa治疗组用药24个月。截至2018年3月31日，47例完成了12个月的随访，37例完成了18个月的随访，52例完成了24个月的随访。
2.3 各组复发情况对比136例患者中，16.9%(23/136)的患者复发，其中病灶复发19例(14.0%)、症状复发13例(9.6%)。
结果(图 2，表 2)显示：4组24个月的累计复发率分别为28.3%、28.1%、15.0%、3.3%，中位无复发间期分别为27.37、25.89、29.47、30.16个月，平均复发时间分别为11.15、13.67、6、9个月。序贯治疗组复发率明显低于其他3组；4组间复发率差异无统计学意义。
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| 图 2 4组患者复发率对比(log-rank检验) A：累计复发率，χ2=5.162，P=0.160；B：累计症状复发率，χ2=3.052，P=0.384；C：累计病灶复发率，χ2=4.261，P=0.235 |
| 指标 | 单纯手术组(n=58) | GnRHa治疗组(n=28) | 避孕药治疗组(n=20) | 序贯治疗组(n=30) | χ2值 | P值 |
| 总复发 | 5.162 | 0.160 | ||||
| 中位时间(月) | 27.37 | 25.89 | 29.47 | 30.16 | ||
| 12个月复发率(%) | 15.5 | 10.7 | 15.0 | 3.3 | ||
| 24个月复发率(%) | 28.3 | 28.1 | 15.0 | 3.3 | ||
| 症状复发 | 3.052 | 0.384 | ||||
| 中位时间(月) | 29.50 | 27.73 | 31.31 | 30.16 | ||
| 12个月复发率(%) | 10.3 | 7.1 | 5.0 | 3.3 | ||
| 24个月复发率(%) | 16.3 | 18.7 | 5.0 | 3.3 | ||
| 病灶复发 | 4.261 | 0.235 | ||||
| 中位时间(月) | 29.34 | 26.09 | 31.31 | 30.16 | ||
| 12个月复发率(%) | 12.1 | 10.7 | 10.0 | 3.3 | ||
| 24个月复发率(%) | 22.4 | 23.8 | 10.0 | 3.3 |
对4组的累计复发率、症状复发率及病灶复发率分别进行Bonferroni校正后两两比较，结果(表 3)显示：序贯治疗组明显优于单纯手术组、GnRHa治疗组(P < 0.05)，但与避孕药治疗组差异无统计学意义。
| 指标 | 单纯手术组vs GnRHa治疗组 | 单纯手术组vs避孕药治疗组 | 单纯手术组vs序贯治疗组 | GnRHa治疗组vs避孕药治疗组 | GnRHa治疗组vs序贯治疗组 | 避孕药治疗组vs序贯治疗组 |
| 总复发率 | 0.904 | 0.048 | 0.014 | 0.655 | 0.038 | 0.135 |
| 症状复发率 | 0.033 | 0.029 | 0.032 | 0.478 | 0.027 | 0.057 |
| 病灶复发率 | 0.726 | 0.046 | 0.047 | 0.484 | 0.045 | 0.105 |
结果(表 4，表 5)显示：4组间围绝经期症状、不规则阴道流血、月经改变差异均有统计学意义(P < 0.005)。GnRHa治疗组、序贯治疗组围绝经期症状发生率较高，分别为60.7%、63.3%，多在用药后1个月出现，且2组差异无统计学意义。序贯治疗组不规则阴道流血发生率为30.0%，明显高于其他3组(P < 0.001)，主要为阴道点滴出血，多在术后半年内发生。避孕药治疗组和序贯治疗组月经改变发生率分别为40.0%和30.0%，主要为周期缩短和周期延长，多在用药期间出现，停药后恢复正常。
| % | |||||||||||||||||||||||||||||
| 指标 | 单纯手术组(n=58) | GnRHa治疗组(n=28) | 避孕药治疗组(n=20) | 序贯治疗组(n=30) | χ2值 | P值 | |||||||||||||||||||||||
| 围绝经期症状 | 6.9 | 60.7 | 25.0 | 63.3 | 40.610 | ＜0.001 | |||||||||||||||||||||||
| 不规则阴道流血 | 1.7 | 3.6 | 5.0 | 30.0 | 16.371 | ＜0.001 | |||||||||||||||||||||||
| 月经周期改变 | 8.6 | 17.9 | 40.0 | 30.0 | 11.712 | 0.008 | |||||||||||||||||||||||
| 闭经或经量减少 | 5.2 | 7.1 | 5.0 | 10.0 | 1.091 | 0.809 | |||||||||||||||||||||||
| 面部色素沉着或痤疮 | 3.4 | 10.7 | 15.0 | 20.0 | 6.868 | 0.050 | |||||||||||||||||||||||
| 体质量增加 | 5.2 | 7.1 | 10.0 | 13.3 | 2.175 | 0.548 | |||||||||||||||||||||||
| 乳房胀痛 | 3.4 | 7.1 | 5.0 | 20.0 | 6.380 | 0.070 | |||||||||||||||||||||||
| 指标 | 单纯手术组vs GnRHa治疗组 | 单纯手术组vs避孕药治疗组 | 单纯手术组vs序贯治疗组 | GnRHa治疗组vs避孕药治疗组 | GnRHa治疗组vs序贯治疗组 | 避孕药治疗组vs序贯治疗组 |
| 围绝经期症状 | ＜0.001 | 0.043 | ＜0.001 | 0.014 | 0.837 | 0.008 |
| 不规则阴道流血 | 0.548 | 0.450 | ＜0.001 | 1.000 | 0.012 | 0.037 |
| 月经改变 | 0.283 | 0.003 | 0.014 | 0.089 | 0.280 | 0.465 |
| 面部色素沉着或痤疮 | 0.324 | 0.103 | 0.017 | 0.683 | 0.473 | 0.724 |
将患者对治疗的满意度分为很满意、满意、一般、不满意、很不满意5个等级，将可能影响患者满意度的因素，包括术后治疗方式、有无复发、有无不良反应3个自变量纳入有序结果的logistic回归分析，结果(表 6)显示：术后复发、不良反应影响患者满意度，而术后不同治疗方式对患者满意度无明显影响。
| 指标 | 回归系数 | 标准误 | Wald χ2值 | P值 | OR的95%CI | |
| 满意度 | [很不满意=1] | -2.447 | 0.456 | 28.779 | 0.000 | -3.341~-1.553 |
| [不满意=2] | 1.106 | 0.381 | 8.425 | 0.004 | 0.359~1.853 | |
| [一般=3] | 3.497 | 0.666 | 27.545 | 0.000 | 2.191~4.803 | |
| [满意=4] | 3.911 | 0.783 | 24.969 | 0.000 | 2.377~5.445 | |
| [很满意=5] | 3.998 | 0.883 | 29.775 | 0.000 | 2.217~3.226 | |
| 组别 | -0.626 | 0.178 | 12.418 | 0.684 | -0.974~-0.278 | |
| 有无不良反应 | 0.183 | 0.362 | 0.255 | 0.000 | -0.527~0.893 | |
| 有无复发 | 0.329 | 0.559 | 0.346 | 0.043 | -0.767~1.425 |
结果(表 7)显示：EMs手术史、囊肿最大径、多房或分隔卵巢均为影响患者术后24个月总复发率的因素；EMs手术、合并腺肌病和r-AFS分期为影响患者症状复发率的因素(P < 0.1)。
| 指标 | n | 总复发率(%) | P值 | 症状复发率(%) | P值 | 病灶复发率(%) | P值 |
| 年龄 | 0.439 | 0.498 | 0.481 | ||||
| ＜32岁 | 74 | 17.9 | 10.1 | 13.4 | |||
| ≥32岁 | 62 | 25.0 | 14.4 | 21.2 | |||
| EMs手术史 | 0.024 | ＜0.001 | 0.004 | ||||
| 无 | 122 | 19.2 | 9.2 | 14.6 | |||
| 有 | 14 | 35.7 | 36.5 | 35.7 | |||
| 囊肿侧别 | 0.895 | 0.726 | 0.552 | ||||
| 右侧 | 37 | 20.2 | 15.2 | 10.8 | |||
| 非右侧 | 99 | 21.0 | 10.8 | 18.8 | |||
| 囊肿最大径 | 0.072 | 0.263 | 0.194 | ||||
| ＜8 cm | 98 | 24.7 | 12.8 | 18.8 | |||
| ≥8 cm | 38 | 11.2 | 9.3 | 11.2 | |||
| 合并腺肌病 | 0.197 | 0.027 | 0.810 | ||||
| 否 | 131 | 19.1 | 9.7 | 15.6 | |||
| 是 | 5 | 60.0 | 60.0 | 33.3 | |||
| r-AFS分期 | 0.460 | 0.055 | 0.562 | ||||
| Ⅰ期 | 10 | 20.0 | 10.0 | 20.0 | |||
| Ⅱ期 | 54 | 20.5 | 11.9 | 18.4 | |||
| Ⅲ期 | 38 | 13.3 | 2.6 | 10.5 | |||
| Ⅳ期 | 34 | 32.1 | 25.6 | 21.3 | |||
| r-AFS评分 | 0.239 | 0.371 | 0.536 | ||||
| ＞70分 | 16 | 3.68 | 1.47 | 2.21 | |||
| ≤70分 | 120 | 7.35 | 5.88 | 1.47 | |||
| 多房或分隔状 | 0.079 | 0.150 | 0.102 | ||||
| 否 | 89 | 16.7 | 11.3 | 12.2 | |||
| 是 | 47 | 28.4 | 15.3 | 23.9 |
结果(表 8)显示：EMs手术史、多房或分隔卵巢是复发的独立风险因素，分别使复发风险增加2.480倍、1.307倍；EMs手术史、合并子宫腺肌病是症状复发的独立危险因素，分别使症状复发风险增加6.972倍、6.762倍；EMs手术史、多房或分隔卵巢是病灶复发的独立危险因素，分别使病灶复发风险增加3.854倍、1.502倍。
| 指标 | B值 | SE | Wald χ2值 | P值 | HR | 95%CI |
| 复发 | ||||||
| EMs史 | 1.247 | 0.515 | 5.867 | 0.015 | 3.480 | 1.269~9.548 |
| 多房/分隔 | 0.836 | 0.425 | 3.867 | 0.049 | 2.307 | 1.003~5.309 |
| 症状复发 | ||||||
| EMs史 | 2.076 | 0.606 | 11.716 | 0.001 | 7.972 | 2.428~26.169 |
| 合并子宫腺肌病 | 2.049 | 0.818 | 6.269 | 0.012 | 7.762 | 1.561~38.603 |
| 病灶复发 | ||||||
| EMs史 | 1.580 | 0.535 | 8.722 | 0.003 | 4.854 | 1.701~13.851 |
| 多房/分隔 | 0.917 | 0.472 | 3.779 | 0.050 | 2.502 | 0.992~6.305 |
保守性手术后OEC复发包括病灶复发和症状复发[11-12]。Vignali等[12]发现，深部EMs二次手术时，约88.7%的OEC复发发生在治疗过的卵巢[4]。本研究的23例复发病例中有7例为术中见分隔或术前B超提示囊肿为多房性，该类型OEC很难彻底切除病灶，残余病灶的再生导致术后复发风险增加。
与病灶复发相比，症状复发的机制更为复杂。相关研究[4]显示，OEC术后患者主诉相关症状的复发率明显高于临床确诊的病灶复发率。但本研究中症状复发率稍低于病灶复发率，可能原因是本研究纳入的部分病例有既往EMs手术史(10.29%)或为分隔(11.76%)或多房性囊肿(22.79%)。
有研究[13]认为，GnRHa联合OC预防OEC复发的效果优于单用OC，本研究中，序贯治疗组24个月累计复发率低于单纯手术组及GnRHa治疗组，但与避孕药治疗组差异无统计学意义，其可能原因是OC组患者潮热盗汗等围绝经期症状发生率明显低于GnRHa治疗组、序贯治疗组，患者依从性好，多术后长期应用OC，故疗效较满意。这提示临床上对患者长期管理时，应将药物治疗作用、患者耐受性及依从性等各种因素综合考虑，制定个体化方案，从而提高药物疗效。
3.2 复发相关危险因素Seo等[14]的研究提示，年龄是复发的保护因素，即随年龄增加，卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，不利于异位病灶的生长，且患者保留生育要求降低，可采取半根治或根治性手术减少病灶残留，从而能有效降低术后复发率。该研究也表明，40岁以后确诊OEC并手术的患者，术后是否用药，复发率无差别；40岁之前确诊并手术患者，术后GnRHa和OC序贯治疗可降低OEC复发率。该研究表明保守性手术后是否需要药物长期治疗应根据患者年龄等因素给予个体化指导。也有研究[15]认为，手术时的年龄是OEC复发的唯一危险因素，截断年龄为32岁，即＜32岁的患者复发率明显高于＞32岁的患者(33.3% vs 16.2%, P=0.03)，因此建议32岁以下的患者应在保守性手术后持续给予激素治疗，而未接受激素治疗的患者术后接受至少5年的随访。本研究分析了年龄与复发的关系，发现≥32岁患者的复发率、症状复发率及病灶复发率均稍高于＜32岁的患者，但差异无统计学意义，尚需更多以年龄为亚组的临床研究探讨二者的相关性。
相关研究[16-17]认为，左侧和双侧卵巢囊肿更易复发，即右侧卵巢囊肿复发率较低，这可能与盆腔解剖结构有关，左侧乙状结肠的存在使组织更易粘连，同时使左侧输卵管逆流入腹腔的内膜碎片不易分散，从而局部聚积引起病变。因此，对于左侧和双侧卵巢囊肿，术后应更强调随访及长期药物管理。故本研究以囊肿右侧与否进行分组，发现右侧囊肿的病灶复发率低于非右侧囊肿组，但差异无统计学意义(P=0.552)，即囊肿侧别与复发无相关性。
初次手术r-AFS分期越高的患者再次手术间隔时间越短，且初次手术分期越高，复发手术分期越高[18]。本研究发现r-AFS分期与症状复发率有相关性，但r-AFS评分与复发的相关性不明显(P=0.239)。个别学者认为分期与术后复发无关[19]。Liu等[16]回顾性分析了710例OEC患者，发现复发组与非复发组的r-AFS评分差异有统计学意义，但2组r-AFS分期无差异，故认为复发与r-AFS评分有关，r-AFS评分可能比分期更可靠。最大OEC径较大者复发风险增加(OR=1.182，95%CI 1.004~1.391，P=0.044)[19]。但本研究发现囊肿最大径≥8 cm的复发率低于＜8 cm组患者的复发率，可能的原因是囊肿直径较小的患者多存在分隔或成多房样，病灶切除的彻底性下降，术后残留病灶再生长导致复发。血清CA125水平较高的患者，复发风险增加(P=0.005)[20]。本研究可能因样本量较小，未随访足够长时间，未发现血清CA125与复发的相关性。
既往EMs手术史是EMs症状复发和病灶复发的不利因素[21-22]。本研究将可能影响复发率的因素纳入Cox多因素回归分析，发现EMs手术史、多房或分隔是复发的独立危险因素，且患者初次复发时间间隔与二次复发时间间隔分别为11.1、5.2个月，明显缩短。这说明复发病例的内膜异位病灶有更强的生长侵袭能力，初次手术导致的盆腔粘连对二次手术产生干扰，且初次手术时引起的炎症反应可加速病情的进展。因此对于有既往EMs手术史的患者，术后应加强宣教，充分告知术后复发高风险，并加强术后药物长期管理及随访，以及早发现和治疗复发。
3.3 不良反应及患者满意度对不同治疗方式进行药物经济学分析发现，目前无足够证据说明哪一种治疗方式是预防EMs复发的最有效措施，且各种治疗方案的不良反应各不相同，主要的不良反应为围绝经期症状，与是否使用GnRHa密切相关[9]。本研究发现，各类药物治疗的不良反应各有不同，序贯治疗组患者复发率明显降低，但围绝经期症状、不规则阴道流血、月经改变等不良反应发生率明显高于单纯手术组。因此，对于40岁以上女性，可以考虑单用OC预防EMs复发；而对于40岁以下女性，可考虑序贯治疗，并注意监测患者低雌激素症状，必要时给予预防性反加疗法。本研究部分患者因低雌激素症状导致治疗依从性差，未完成既定方案治疗，提示临床中可适当予以反加疗法，以缓解患者用药相关不良反应，提高治疗效果。
综上所述，对于保守手术后OEC患者，序贯治疗后复发率明显低于单纯手术组、GnRHa治疗组，稍优于单用OC组，但不良反应发生率较高。复发及不良反应是影响患者满意度的重要因素；既往EMs手术史、卵巢多房或分隔状是复发的独立危险因素。因此，对于存在这些危险因素的患者，术后随访应更加重视，选择药物治疗时，除考虑疗效、经济成本外，还应充分考虑药物不良反应、患者耐受性等因素，从而提高续用率和依从性，提高药物预防复发的作用。
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