2020年1月，中国疾病预防控制中心等单位通过对不明原因肺炎患者支气管肺泡灌洗液等样本进行基因测序，发现1种新型β冠状病毒属(β-coronavirus)病毒^[1]，暂被命名为“2019新型冠状病毒”。该病毒是已知的第7种人类冠状病毒，与SARS-CoV、MERS-CoV同属冠状病毒科，具有很强的传染性^[2]。该病毒感染导致的肺炎已被纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病^[3]，按甲类传染病管理。截止2020年2月6日24时，深圳市卫健委发布消息称，深圳累计报告新型冠状病毒肺炎(NCP)确诊患者334例。我院从2020年1月11日开始隔离收治NCP疑似和确诊病例，累计收治了12例危重症患者，尚无死亡病例。本研究收集12例危重症患者临床资料，分析流行病学及临床特征，为NCP的防控及病情评估提供参考。

1 资料与方法 1.1 一般资料

收集2020年1月11日至2月2日深圳市第三人民医院感染科集中隔离收治的12例NCP危重症患者临床资料。按照国家卫生健康委员会办公厅颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》进行流行病学调查，包括有无湖北及其周边地区旅行或居留史、是否接触确诊患者、是否有聚集性发病等。

1.2 标本采集及检测

采集患者鼻咽拭子、痰液、肺泡灌洗液，采样后按照国家生物安全的相关规定进行送检，由深圳市疾病预防控制中心实验室采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)进行病毒核酸检测。

1.3 诊断标准

按国家卫生健康委员会颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》为诊断标准。(1)流行病学史：①发病前14 d内有武汉地区或其他有本地病例持续传播地区的旅行史或居住史；②发病前14 d内曾接触过来自武汉市或其他有本地病例持续传播地区的发热或呼吸道症状的患者；③有聚集性发病或与新型冠状病毒感染者有流行病学关联。(2)临床表现：①发热；②具有上述肺炎影像学特征；③发病早期白细胞总数正常或降低，或淋巴细胞计数减少。(3)病原学证据：①呼吸道或血液标本RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性；②呼吸道或血液标本病毒基因测序，与已知新型冠状病毒高度同源。

有流行病学史中的任何1条，符合临床表现中2条，加上符合病原学证据1条可以确诊。

危重症病例诊断标准：(1)出现呼吸衰竭，需要机械通气；(2)出现休克；(3)合并其他器官功能衰竭，需ICU监护治疗。符合以上情况之一可以确诊。

1.4 统计学处理

采用描述性统计学分析方法，分析患者的流行病学和临床特征。

2 结果 2.1 危重症患者流行病学调查

12例患者中男性8例，女性4例，男女比例2:1。平均年龄63岁(46~73岁)，>55岁11人。患者发病至首次住院的中位时间为4.5 d (1~16 d)；发病到确诊的中位时间为5 d(1~16 d)；病情加重由重症发展至危重症(出现呼吸衰竭，需要气管插管有创机械通气，或出现休克、多器官衰竭)，中位时间是8 d(1~19 d)。11例患者来自湖北武汉，均在发病前14 d内或发病后来深圳；1例无外地经历的深圳地铁公司人员，但平时工作可能接触过患者。5例患者为聚集性发病。

2.2 危重症患者临床特征及表现

患者均有发热、胸闷、气促等症状。患者最高体温38~39.6℃，平均发热持续时间为8.5 d(4~20 d)。10例出现咳嗽、咳痰，3例出现腹泻。重症患者均发生呼吸衰竭，2例有多器官功能衰竭。既往基础疾病：高血压病3例，糖尿病1例，1例合并高血压、糖尿病、大面积脑梗死，其余患者无基础疾病。实验室检查：白细胞计数(WBC)正常，淋巴细胞明显减少，C反应蛋白(CRP)不同程度增高，降钙素原(PCT)水平正常，D-二聚体增高，氧合指数低于170 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，少数患者胆红素及肌酐增高(表 1)。

2.3 危重症患者胸部CT影像学特征分析

胸部CT显示危重症患者双肺多呈弥漫性密度不均匀增高，以肺外带明显，各叶见多发斑片状密度增高影，大部分呈磨玻璃样密度，个别显示部分肺实变，肺结构扭曲，严重时呈“白肺” (图 1)。

2.4 治疗方案及预后

(1) 抗病毒治疗：所有患者服用洛匹拉韦或利托拉韦(每粒200 mg/50 mg)，每次2粒，2次/d，联合α-干扰素雾化吸入，每次5×10⁶ U，加入灭菌注射用水2 mL。若病毒核酸持续阳性，可静脉滴注利巴韦林(10~15 mg/d，12 h 1次)。(2)免疫治疗：少量使用激素、免疫球蛋白调节免疫治疗。若外周血淋巴细胞计数或CD4⁺细胞数明显下降，则皮下注射胸腺法新1.6 mg，1~2次/d。(3)呼吸支持：均在重症监护中进行，给予气管插管行有创机械通气，采取俯卧位通气。2例VV-ECMO抢救治疗。(4)循环支持：3例因休克给予多巴胺、去甲肾上腺素等血管活性药物，1例行连续性肾脏替代(CRRT)治疗。(5)抗菌治疗：部分患者给予舒普深、利奈唑胺、万古霉素、大扶康、卡泊芬净等抗生素治疗。(6)营养治疗及其他：给予瑞代、瑞能、安素等肠内营养治疗为主，视情况输注人血白蛋白，给予金双歧、培菲康等调理肠道菌群。目前暂无1例死亡，2例病情好转，目前已拔管，采用无创呼吸机序贯治疗，其中1例已改为低流量给氧。

2.5 典型病例

患者女性，65岁，于2020年1月20日因“咳嗽16 d，发热4 d，胸闷1 d”入院。入院时胸片示双肺散在渗出病灶，以外带为主(图 2A)，给予无创呼吸机辅助通气；4 d后，双肺病灶明显增多，几乎“白肺”(图 2B)，立即行气管插管有创机械通气；气管插管6 d后，双肺病灶较前吸收(图 2C)。气管插管前胸部CT提示双肺多发斑片影及磨玻璃样密度增高影，部分呈密实影(图 2D)；拔管后改无创呼吸机辅助通气，双肺病灶较前缩小(图 2E)；准备停高流量氧治疗仪前CT影像示双肺病灶较前缩小、减少(图 2F)。患者目前已成功拔管，续用无创呼吸机、高流量氧治疗仪给氧后，现以低流量鼻导管给氧，转至普通病房。

3 讨论

新型冠状病毒属于人类冠状病毒(human coronavirus，HCoV)，为单链正股RNA病毒。有研究认为冠状病毒多发于冬季和早春^[4-5]，NCP疫情正是发生在2019年12月。NCP传播途径为呼吸道飞沫传播，也可通过接触传播^[6]。深圳市第三人民医院收治的12例NCP危重症病例92%来自武汉，42%有聚集性发病。少出门和不聚会可降低感染者与易感者接触的机会，戴口罩和勤洗手可降低传染率。

本研究12例危重症患者的年龄在55岁以上的占92%，平均年龄63岁。多为退休或无业人员，空闲时间多，活动范围较大，容易被感染。12例中有5例有高血压、糖尿病等基础疾病。因此中老年人和有高血压、糖尿病、心肺疾病等患者为NCP危重症的高危人群。

新型冠状病毒的受体ACE2在亚洲人群肺泡细胞中高表达，肺部可能更容易感染新型冠状病毒。冠状病毒易导致严重下呼吸道感染^[7]。NCP患者胸部影像学特点以云雾状和磨玻璃样改变多见，随着病程的进展，病灶增多、范围扩大，累及多个肺叶且病灶进一步变密实^[8]。12例危重症病例发病至病情加重间隔中位时间为8 d。患者开始病情不重，1周后开始进展，危重症表现为发热持续不退、呼吸衰竭、血氧饱和度下降、胸片或肺部CT显示病灶急剧增多，甚至进展为脓毒性休克、多器官功能衰竭。

总结目前救治经验，医护人员需警惕确诊患者病程1周后，病情进展至危重症，需要适时评估呼吸频率、氧合指数、胸部CT等临床重点观察指标。积极给予普通给氧、高流量给氧(HFNC)、无创呼吸机、气管插管有创呼吸机辅助呼吸等抢救治疗，必要时行ECMO治疗，改善患者缺氧状况，从而有助于提高救治成功率。

综上所述，根据NCP的流行病学特点，戴口罩、勤洗手，尽量减少外出，政府及时控制隔离治疗确诊及疑似患者是防控关键。中老年人群，特别是伴高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病者是NCP危重症的高危人群。要注意监测体温，一旦出现发热、咳嗽、腹泻等症状及时就医，并行胸部CT检查，取呼吸道标本送核酸检测，做到早期诊断、早期治疗，避免进展至危重症。