2023, Vol. 30
2. 瑞典哥德堡大学附属Sahlgrenska医院心内科, 哥德堡 41685
2. Department of Cardiology, Sahlgrenska Hospital Affiliated to University of Gothenburg, Gothenburg 41685, Sweden
左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）作为经典心功能指标被用于心力衰竭（心衰）患者亚组分型：射血分数保留的心衰（heartfailure with preserved ejection fraction, HFpEF; LVEF≥50%）、射血分数轻度降低的心衰（heart failure with mildly reduced ejection fraction, HFmrEF; LVEF＝41%~49%）[1-2]、射血分数降低的心衰（heartfailure with reduced ejection fraction, HFrEF; LVEF≤40%）。中国住院患者心力衰竭（China National-Heart Failure，CN-HF）注册研究是一项在我国开展的大规模真实世界研究，旨在获取心衰患者的临床特征和长期预后的横向与纵向数据。本研究基于CN-HF注册研究分析了中国心衰患者3种亚型的临床特征。
1 资料与方法 1.1 一般资料CN-HF（NCT02079428）研究是一项全国性、多中心、前瞻性研究，旨在评估中国心衰患者的临床特点、诊断治疗模式、死亡率和再住院情况。CN-HF研究纳入了2013年2月1日至2015年10月31日在中国20个省份45家医院住院的心衰患者。根据基线LVEF将患者分为HFrEF组、HFmrEF组及HFpEF组。本研究方案经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准（B2012-140），所有患者均签署知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》。收集各LVEF亚型心衰患者住院期间的人口学特征[年龄、性别、体质量指数（BMI）]，病史，诊断指标（超声心动图、心电图、利钠肽）以及出院后3年的死亡率。主要终点指标为住院死亡率和3年全因死亡率。
1.2 统计学处理采用SAS 9.2进行统计分析。分类变量以n(%)表示，百分比分母基于适合分析的受试者数量，采用χ2检验或Fisher精确检验。连续变量符合正态分布，以x±s表示，3组间比较采用方差分析，2组间比较用SNK法。3组纽约心脏病协会（NYHA）心功能比较采用Cochran-Mantel-Haenszel检验。3组间主要终点指标比较采用Cochran-Armitage趋势检验。检验水准（α）为0.05。
2 结果 2.1 人口统计学和基线特征CN-HF研究共有7 171例患者入组，5 607例（78.2%）患者住院期间进行了超声心动图检查，3 635例（50.7%）的患者检测了N末端B型利钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP），2 301例（32.1%）的患者检测了B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP），5 605例（78.2%）患者在住院期间测量了LVEF。LVEF值缺失患者与有LVEF值患者性别、年龄及临床合并症特征差异无统计学意义。5 605例患者中，HFrEF、HFmrEF、HFpEF分别有2 068例（36.9%）、596例（10.6%）和2 941例（52.5%）。结果（表 1、表 2）显示：HFpEF患者女性更多，年龄更大，NYHA Ⅰ~Ⅱ级者较多，常合并高血压（74.3%）、心律失常（45.1%）、冠心病（42.5%）和糖尿病（29.8%），其中高血压发生率明显高于HFrEF组(74.3% vs 64.3%, P＜0.000 1)。
| 项目 | 总计(N＝5 605) | HFrEF组(n＝2 068) | HFmrEF组(n＝596) | HFpEF组(n＝2 941) | P值 |
| 男性 n(%) | 3 358(59.9) | 1 466(70.9) | 377(63.3) | 1 515(51.5) | ＜0.000 1 |
| 年龄/岁 | 69.5±13.5 | 66.9±13.9 | 70.4±13.5 | 71.1±12.9 | ＜0.000 1 |
| BMI/(kg·m﹣2) | 23.5±3.8 | 23.3±3.8 | 23.2±3.6 | 23.8±3.9 | 0.005 4 |
| 吸烟史 n(%) | 1 503(26.8) | 695(33.6) | 160(26.9) | 648(22.0) | ＜0.000 1 |
| 饮酒史 n(%) | 615(11.0) | 293(14.2) | 65(10.9) | 257(8.7) | ＜0.000 1 |
| NYHA心功能分级 n(%) | ＜0.000 1 | ||||
| Ⅰ级 | 262(4.7) | 31(1.5) | 36(6.0) | 195(6.6) | |
| Ⅱ级 | 2 146(38.3) | 499(24.1) | 191(32.1) | 1 456(49.5) | |
| Ⅲ级 | 2 355(42.0) | 1 042(50.4) | 274(46.0) | 1 039(35.3) | |
| Ⅳ级 | 811(14.5) | 482(23.3) | 93(15.6) | 236(8.0) | |
| 未知 | 31(0.6) | 14(0.7) | 2(0.3) | 15(0.5) | |
| LVEF：左心室射血分数；HFrEF：射血分数降低的心力衰竭；HFmrEF：射血分数轻度降低的心力衰竭；HFpEF：射血分数保留的心力衰竭；BMI：体质量指数；NYHA：纽约心脏病协会。 | |||||
| n(%) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 合并症 | 总计(N＝5 605) | HFrEF组(n＝2 068) | HFmrEF(n＝596) | HFpEF(n＝2 941) | P值 | ||||||||||||||||||||||||
| 高血压 | 3 944(70.4) | 1 329(64.3) | 431(72.3) | 2 184(74.3) | ＜0.000 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 糖尿病 | 1 716(30.3) | 633(30.6) | 208(34.9) | 875(29.8) | 0.045 5 | ||||||||||||||||||||||||
| 高脂血症 | 440(7.9) | 147(7.1) | 43(7.2) | 250(8.5) | 0.163 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 冠心病 | 2 403(42.9) | 848(41.0) | 305(51.2) | 1 250(42.5) | ＜0.000 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 心肌病 | 986(17.6) | 682(33.0) | 80(13.4) | 224(7.6) | ＜0.000 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 心律失常 | 2 632(47.0) | 1 014(49.0) | 291(48.8) | 1 327(45.1) | 0.015 0 | ||||||||||||||||||||||||
| 瓣膜疾病 | 1 437(25.6) | 603(29.2) | 118(19.8) | 716(24.4) | ＜0.000 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 脑血管疾病 | 637(11.4) | 179(8.7) | 62(10.4) | 396(13.5) | ＜0.000 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 肾功能不全 | 633(11.3) | 281(13.6) | 84(14.1) | 268(9.1) | 0.063 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 肺部疾病 | 884(15.8) | 354(17.1) | 101(17.0) | 429(14.6) | 0.037 8 | ||||||||||||||||||||||||
| LVEF：左心室射血分数；HFrEF：射血分数降低的心力衰竭；HFmrEF：射血分数轻度降低的心力衰竭；HFpEF：射血分数保留的心力衰竭。 | |||||||||||||||||||||||||||||
5 605例患者在住院期间，死亡48例，HFrEF、HFmrEF和HFpEF组依次为27例（1.31%）、6例（1.01%）和15例（0.51%），（Z＝3.027 9、P＝0.002 5）。
出院后3年，总体死亡1 159例，全因死亡率为20.7%，HFrEF、HFmrEF和HFpEF患者依次全因死亡545例（26.4%）、129例（21.6%）和485例（16.5%），（Z＝8.507 4、P＜0.001）。不同医院患者全因死亡率存在异质性，其中复旦大学附属中山医院451例患者3年全因死亡率为15.1%，HFrEF、HFmrEF和HFpEF患者全因死亡率依次为19.37%、7.69%和12.8%，优于总体患者以及其他中心总体水平（除复旦大学附属中山医院外的其他中心3年全因死亡率为21.1%，HFrEF、HFmrEF、HFpEF组患者全因死亡率分别为27.1%、23.0%、16.8%）。
3 讨论以往研究[3-4]显示，HFpEF患者占总体心衰患者的50%~70%。本研究中HFpEF患者的比例为52.5%，本研究中HFpEF患者年龄更大，且高血压、冠心病、糖尿病等合并症更为常见，与以往研究[5-7]结果相符。本研究中住院期间超声心动图的使用率（78.2%）低于同期中国台湾地区的研究（94.5%）[8]，说明在超声心动图的使用方面仍有较大提升空间。各亚太地区使用利钠肽诊断慢性心衰的比例不尽相同（7%~33%），总体水平较低[8-10]。本研究中，50.7%的患者检测NT-proBNP，32.1%的患者检测BNP。
本研究表明，HFpEF患者的3年全因死亡率低于HFrEF患者，表明HFpEF预后更好。而且，随着钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂被指南[11]推荐用于改善HFpEF患者的预后，该类患者的预后可能继续改善。本研究显示，我国心衰患者3年死亡率（20.7%）低于既往报道的欧美（31.5%~45.7%）和韩国（37.6%）心衰患者死亡率[12-14]，略高于日本（15%）[15]。这提示我国心衰诊疗水平较高，但是该研究纳入的医院医疗条件较好、心衰诊治和管理水平相对较高，因此存在一定的选择偏倚。此外，进一步的分析显示，CN-HF研究中不同医院之间患者预后存在差异，提示心衰中心建设、心衰规范化诊疗普及的必要性。
综上所述，CN-HF注册研究是较早开展的关于中国心衰住院患者临床特征和预后的大型研究之一。本研究基于LVEF分类对该研究中的患者进行分组，结果表明，与HFrEF患者相比，我国HFpEF患者年龄较大，合并症多，但3年预后较好；同时发现心衰患者预后存在医院差异。本研究为改善中国心衰患者的诊治和管理提供了较高价值的参考。
利益冲突： 所有作者声明不存在利益冲突。
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