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   中国临床医学  2020, Vol. 27 Issue (1): 44-49      DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2020.20192181
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肝细胞肝癌门静脉癌栓介入分型及其临床应用价值
瞿旭东1,2 Δ, 张雯1,2 Δ, 张巍1,2 , 杨国威1,2 , 罗剑钧1,2 , 刘嵘1,2 , 钱晟1,2 , 王建华1,2 , 颜志平1,2     
1. 复旦大学附属中山医院介入科, 上海 200032;
2. 上海市影像医学研究所, 上海 200032
摘要目的: 探讨适合指导介入治疗的肝细胞肝癌门静脉癌栓介入分型。方法: 根据肝细胞肝癌合并门静脉癌栓患者的动态增强CT或MR影像学表现,将门静脉癌栓分为Ⅰ~Ⅴ共5型,包括Ⅰ型、Ⅱa型/Ⅱb型、Ⅲa型/Ⅲb型/Ⅲc型、Ⅳa型/Ⅳb型、Ⅴ型,其中将Ⅰ~Ⅳ型同时合并肝动脉门静脉瘘归为Ⅴ型。观察不同分型患者经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合门静脉支架+放射性碘-125粒子条植入治疗的效果。结果: 117例入选患者介入分型为Ⅰ型占10.2%(12/117)、Ⅱ型占17.1%(20/117)、Ⅲ型占53%(62/117)、Ⅳ型占19.6%(23/117)、Ⅴ型占16.2%(19/117)。所有患者均接受介入治疗,术后即刻造影显示,68例(93.1%)患者门静脉灌注明显改善。术后1~3个月增强MR/CT随访显示,植入碘-125粒子部位的癌栓均较术前明显萎缩,有效控制。结论: 肝细胞肝癌合并门静脉癌栓的介入分型有助于指导临床制定个体化的介入治疗策略,使患者获益,值得临床推广。
关键词    肝细胞    放射学    介入性    门静脉癌栓    分型    
Classification of interventional radiology for portal vein tumor thrombus of hepatocellular carcinoma and its clinical application value
QU Xu-dong1,2 Δ, ZHANG Wen1,2 Δ, ZHANG Wei1,2 , YANG Guo-wei1,2 , LUO Jian-jun1,2 , LIU Rong1,2 , QIAN Sheng1,2 , WANG Jian-hua1,2 , YAN Zhi-ping1,2     
1. Department of Interventional Radiology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China;
2. Shanghai Institute of Medical Imaging, Shanghai 200032, China
Abstract: Objective: To explore the classification of portal vein tumor thrombus of hepatocellular carcinoma (HCC) for interventional treatment. Methods: The dynamic enhanced CT or MR imaging features of patients with portal vein tumor thrombus of HCC were analyzed. The portal vein tumor thrombus was divided into 5 types (Ⅰ-Ⅴ) for interventional treatment, including 2 subtypes of type Ⅱ, 3 subtypes of type Ⅲ, and 2 subtypes of type Ⅳ. The patients of type Ⅰ-Ⅳ combined with hepatic arterioportal fistula were classified into type Ⅴ. Then the effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with portal vein tumor thrombus and radioactive iodine-125 seeds strip implantation was observed. Results: All cases were classified successfully, including 10.2% type Ⅰ, 17.1% type Ⅱ, 53% type Ⅲ, 19.6% type Ⅳ, and 16.2% type Ⅴ with hepatic arterioportal fistula. The portal vein perfusion was improved in 68 cases (93.1%). The follow-up of 1-3 months after operation showed that the tumor thrombus at the site of implantation of iodine-125 particles was significantly atrophic with effective thrombus control. Conclusions: The classification of interventional therapy for HCC complicated with portal vein tumor thrombus is helpful to guide the clinical formulation of individualized interventional therapy strategy, which is worthy of promotion.
Key words: carcinoma    hepatocellular    radiology    interventional    portal vein thrombus    classification    

门静脉癌栓是肝细胞肝癌(以下简称肝癌)的特征性恶性征象之一。肝癌发展过程中侵犯门静脉,形成门静脉癌栓的发生率为44.0%~62.2%[1]。随着联合外科、介入、靶向及免疫治疗等综合性治疗手段的应用,针对门静脉癌栓的治疗取得了一定的进步[2-3]。近年来,支架联合放射性碘-125粒子条植入在门静脉癌栓介入治疗中取得显著疗效[4-6]。临床上迫切需要一种能满足介入治疗门静脉癌栓的分型来指导治疗。因此,本研究结合单中心的临床资料和经验,根据门静脉癌栓影像学特征对肝癌门静脉癌栓进行了介入分型,并初步探讨其对临床介入治疗指导价值和意义,为后续研究奠定基础。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择复旦大学附属中山医院介入科2018年11月至2019年9月收治的肝癌伴门静脉癌栓患者117例。所有患者均接受放射性碘-125(125I)粒子条单独或联合门静脉支架置放术,术前均接受CT或MR三期动态增强扫描检查。其中,男性98例,女性19例;年龄30~79岁,平均54.5岁;肝功能Child A级94例,Child B级23例;甲胎蛋白(AFP)水平升高75例(64.1%);乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)阳性103例(88.0%)。

1.2 门静脉癌栓介入分型方案

结合我中心临床经验,依据门静脉癌栓影像学特征、累及范围及癌栓近远端门静脉通畅情况,制定了如下门静脉癌栓介入分型(图 1)。

图 1 肝癌门静脉癌栓介入分型示意图 Ⅰ型:癌栓局限于2级及2级远端分支. Ⅱ型:癌栓侵犯一侧的1级分支,包括Ⅱa型、Ⅱb型.Ⅱa型:癌栓侵犯一侧的1级分支,远端存在通畅的2级分支; Ⅱb型:癌栓侵犯一侧的1级分支,远端无通畅的2级分支. Ⅲ型:癌栓侵犯至对侧的1级分支及门静脉主干,包括Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc型. Ⅲa型:癌栓侵犯至对侧的1级分支及门静脉主干,同侧存在通畅的1~2级分支; Ⅲb型:癌栓侵犯至对侧的1级分支及门静脉主干,同侧不存在通畅的1~2级分支; Ⅲc型:癌栓侵犯至对侧的1级分支及门静脉主干,累及脾静脉及肠系膜上静脉,同侧不存在通畅的1~2级分支. Ⅳ型:左右两侧1~2级分支完全受侵,延续至门静脉主干,甚至脾静脉和肠系膜上静脉,包括Ⅳa型、Ⅳb型. Ⅳa型:左右两侧1~2级分支完全受侵,延续至门静脉主干,未侵及脾静脉和肠系膜上静脉; Ⅳb型:左右两侧1~2级分支完全受侵,延续至门静脉主干,并侵及脾静脉和肠系膜上静脉. Ⅴ型:门静脉癌栓合并肝动脉门静脉瘘
1.3 肝癌门静脉癌栓介入治疗策略

肝癌门静脉癌栓治疗以沿癌栓腔内植入碘-125粒子条,支架开通癌栓闭塞的门静脉血流,尽可能恢复正常肝组织门静脉灌注为原则。依据癌栓累及的范围、有无动脉门静脉瘘存在等选择不同的处理策略(表 1)。

表 1 肝癌门静脉癌栓治疗策略
分型 治疗策略
Ⅰ型 外科手术切除;TACE;癌栓内碘-125粒子条植入
Ⅱ型
  Ⅱa型 外科半肝切除;TACE;患侧门静脉1级分支与远端通畅的门静脉2级分支间支架联合碘-125粒子条植入
  Ⅱb型 外科半肝切除;TACE;门静脉腔内沿癌栓走行植入多条碘-125粒子条
Ⅲ型
  Ⅲa型 TACE;患侧远端通畅的门静脉1或2级分支至门静脉主干及健侧门静脉1级分支至门静脉主干双支联合碘-125粒子条植入
  Ⅲb型 TACE;健侧门静脉1级分支至门静脉主干支架联合碘-125粒子条植入,患侧其余门静脉分支内沿癌栓植入碘-125粒子条
  Ⅲc型 TACE;健侧门静脉1级分支至肠系膜上静脉支架联合碘-125粒子条植入,脾静脉远端癌栓内碘-125粒子条植入,患侧其余门静脉分支内沿癌栓碘-125粒子条植入
Ⅳ型
  Ⅳa型 TACE;沿左右两侧门静脉2级分支至1级分支、门静脉主干植入多条碘-125粒子条
  Ⅳb型 TACE;沿左右两侧门静脉2级分支至1级分支、门静脉主干、肠系膜上静脉和脾静脉植入多条碘-125粒子条
Ⅴ型 先行经肝动脉瘘口栓塞,再根据癌栓分型进行相应治疗
TACE:经肝动脉化疗栓塞
1.4 肝癌门静脉癌栓介入治疗方法 1.4.1 门静脉癌栓内碘-125粒子条植入

癌栓侵及门静脉3级或3级远端分支,或门静脉癌栓远端分支细小,支架开通门静脉血流对肝组织门静脉血流再恢复意义不大时,可沿门静脉癌栓走行,在癌栓内植入呈线性排列的碘-125粒子条。具体操作步骤:超声引导下,21G超声穿刺针穿刺2级或3级门静脉分支内的癌栓,引入0.018 inch(1 inch=2.54 cm)导丝,逆门静脉血流方向探查通过癌栓段,到达血流灌注正常的血管腔;引入穿刺套件,留置外套管造影;确认癌栓长度后,在癌栓段放置用碘-125粒子制成的粒子条;弹簧圈或组织胶封闭肝脏穿刺道。

1.4.2 门静脉支架联合碘-125粒子条植入

超声引导下经正常肝组织穿刺门静脉癌栓远侧有血液灌注的门静脉2级或1级分支,引入0.018 inch导丝,逆门静脉血流方向探查通过癌栓段,到达血流灌注正常的血管腔;引入穿刺套件,留置外套管和0.018 inch导丝,引入0.035 inch超滑导丝,交换入6F鞘,引入4F猪尾巴导管,将头端置于肠系膜上静脉或脾静脉进行造影,明确癌栓位置及长度;在癌栓部位放置直径为12 mm或14 mm的Bard E-Luminexx血管支架,再沿预留的0.018 inch导丝引入外套管,放置碘-125粒子条;再次引入猪尾巴导管造影,明确支架及碘-125粒子条位置,术毕封闭穿刺道。

1.5 术后观察及随访

观察术后即刻植入支架的通畅情况、门静脉灌注改善情况,以及手术1~3个月后增强CT/MR随访碘-125粒子条植入部位门静脉癌栓控制情况,癌栓体积缩小(癌栓最大横径缩小25%)视为癌栓控制有效。

2 结果 2.1 入选患者介入分型情况

结果(表 2)表明:117例肝癌伴门静脉癌栓患者中,介入分型为Ⅰ型的患者占10.3%(12例),Ⅱ型占17.1%(20例),Ⅲ型占53.0%(62例),Ⅳ型占19.7%(23例),Ⅴ型占16.2%(19例)。

表 2 入选患者的介入分型
分型 n (%)
Ⅰ型 12(10.3)
Ⅱ型
  Ⅱa型 11(9.4)
  Ⅱb型 9(7.7)
Ⅲ型
  Ⅲa型 6(5.1)
  Ⅲb型 36(30.8)
  Ⅲc型 20(17.1)
Ⅳ型
  Ⅳa型 8(6.8)
  Ⅳb型 15(12.8)
Ⅴ型 19(16.2)
2.2 患者手术情况

所有患者均成功接受介入治疗,其中12例Ⅰ型患者全部接受经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗;其余的Ⅱ~Ⅴ患者接受TACE及门静脉支架联合或单独植入碘-125粒子条治疗,其中门静脉支架联合植入碘-125粒子条治疗73例,单独植入碘-125粒子条治疗32例。对合并肝动脉门静脉瘘的19例Ⅴ型患者先行经肝动门脉瘘口栓塞,再根据癌栓分型,选择相应的治疗。73例患者植入支架84枚,植入支架直径为14 mm/12 mm,长度为6 cm、8 cm、10 cm。

2.3 术后疗效

植入支架后即刻造影显示,68例(93.1%)患者支架血流通畅,门静脉灌注明显改善;5例患者支架内血流灌注不佳,其中1例为Ⅲb型,4例为Ⅲc型,支架长度均超过10 cm,其中3例为Ⅴ型。术后1~3个月MRI检查显示,植入碘-125粒子条部位癌栓均较术前明显萎缩,强化减弱,控制有效。

2.4 典型病例介绍

肝癌门静脉癌栓各介入分型Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型及相关亚型患者典型影像资料见图 2~图 8

图 2 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅰ型患者典型影像资料 肝左内叶肝癌,癌栓局限在门静脉左支2级分支(A,箭头),TACE术后5周,碘油沉积好(B,箭头)
图 3 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅱa型患者典型影像资料 癌栓侵犯肝右叶门静脉1级分支(A,箭头),其远端存在通畅的2级分支(B,箭头),支架自门静脉主干跨过门静脉1级分支,与远端通畅的门静脉2级分支沟通,同时联合碘-125粒子条植入(C,箭头)
图 4 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅱb型患者典型影像资料 肝右后叶肝癌,侵犯肝右叶门静脉1、2级分支,其远端闭塞,门静脉主干至左支血流通畅(A、B、C);在门静脉右前支、右后支至门静脉主干放置2条碘-125粒子条,右后叶肿瘤行TACE,2个月后随访,门静脉右支癌栓萎缩、失活,肝右后叶肿瘤坏死缩小(D、E)
图 5 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅲa型患者典型影像资料 肝右叶肝癌,癌栓侵犯至左侧门静脉1级分支及门静脉主干,右侧存在通畅的2级分支(A);超声引导下,分别穿刺左右侧门静脉2级分支,自门静脉主干至左右两侧门静脉分支放置双支架,同时联合碘-125粒子条植入(B、C)
图 6 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅲb型患者典型影像资料 肝右叶肝癌,肝右叶门静脉癌栓致1~2级分支完全闭塞,癌栓侵犯至门静脉左支起始部及门静脉主干(A、B);在门静脉主干至左支放置支架及碘-125粒子条,在门静脉主干至右支单纯放置碘125粒子条(C、D,箭头)
图 7 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅳa型患者典型影像资料 癌栓侵犯门静脉左右两侧1~2级分支,并延续至门静脉主干,未侵及脾静脉和肠系膜上静脉,沿左右两侧门静脉2级分支至门静脉主干植入多条碘-125粒子条(A,箭头);45 d后随访,癌栓明显萎缩,强化减弱(B,箭头)
图 8 肝癌门静脉癌栓介入分型Ⅲb合并Ⅴ型患者典型影像资料 肝左内叶巨块型肝癌伴明显肝动脉门静脉瘘,肝动脉造影示广泛的肝动脉门静脉瘘,门静脉早显(A);直接门静脉造影示门静脉血流反向(B);经肝动脉途径栓塞动脉门静脉瘘后造影示门静脉早显较前明显改善(C);直接门静脉造影示门静脉血流改为向肝血流,左支闭塞,门静脉右支及主干充盈缺损(D);在门静脉主干至右支放置门静脉支架及碘-125粒子条后造影,门静脉血流通畅,肝右叶门静脉血流灌注较前明显改善(E)
3 讨论

门静脉癌栓提示肿瘤组织突破门静脉血管壁进入血管腔,发生血运转移的机会增加,是影响生存期的独立预后因子。肝癌门静脉受侵虽然都归为巴塞罗那分期(BCLC)C期,但癌栓累及范围与病变严重程度和治疗方式的选择密切相关。根据门静脉癌栓的发展程度,日本肝癌研究会将门静脉癌栓分为4型[7],而程树群等[8]将其分为Ⅰ0~Ⅳ型。这两种分型方法对传统的肝癌伴门静脉癌栓治疗,包括手术切除、TACE和外放射治疗等,有较大的指导意义。但这些治疗方法均未包括即时开通闭塞门静脉,以恢复正常肝组织门静脉血流灌注的介入治疗方法。

门静脉癌栓累及门静脉1级分支和主干时,会对门静脉血流动力学产生严重影响,主要表现有:(1)癌栓阻塞段远端门静脉血流仅依靠有限开放的侧支血管,肝内门静脉灌注不足。(2)癌栓近端门静脉血流入肝受阻,部分患者的肿瘤同时侵犯门静脉和肝动脉,肝内动脉门静脉瘘形成,入肝血流瘀滞甚至呈离肝血流,肝前门静脉压力明显增加,门静脉侧支循环大量开放,食管、胃底静脉丛和痔静脉丛等高危静脉丛迂曲扩张,血流量增加,增加了消化道大出血的风险。(3)肝前型门脉高压可同时导致患者肠道瘀血和腹泻。因此,有效处理门静脉癌栓,开通闭塞的门静脉血管对提高介入治疗伴门静脉癌栓肝癌的效果至关重要。复旦大学附属中山医院颜志平教授于2007年首次应用门静脉支架联合放射性碘-125粒子条治疗门静脉主干癌栓,取得了良好的效果[4-5, 9-10]。门静脉支架植入可即时开通门静脉血流,恢复正常肝组织门静脉血流灌注,降低门静脉压力;同时,碘-125粒子条的有效辐射范围可覆盖门静脉腔内癌栓,而对周围脏器放射性损伤小。粒子条沿支架呈线性排列,契合癌栓沿脉管延续生长的生物学特性,有助于有效杀伤癌栓组织,阻止癌栓向支架内生长,保持支架长久通畅。

本研究认为,门静脉支架联合碘-125粒子条植入治疗门静脉癌栓应以最大程度开通门静脉血流,恢复正常肝组织门静脉灌注,尽可能多地杀伤癌栓组织为原则。因此,门静脉癌栓分型依据门静脉受累范围、受累门静脉癌栓近远端管腔通畅情况以及正常肝脏组织体积情况来制定。本组病例介入分型构成表明,Ⅰ型患者癌栓范围较局限,外科手术切除机会大,接受介入治疗病例占比较少;Ⅱ型由于癌栓局限在1级及1级以下门静脉分支,如果健侧半肝体积足够,仍有半肝手术切除机会;Ⅲ型由于癌栓已累及健侧半肝,手术切除机会减少,介入治疗有明显优势;Ⅳ型患者失去支架植入开通血流的机会,单纯植入粒子条可抑制门静脉癌栓的膨胀性生长,有利于门静脉侧支建立,甚至再通,为更好地对原发灶进行TACE等介入治疗创造了条件;对判定为Ⅴ型的患者,先处理肝动脉门静脉瘘能显著减低门静脉压力,减少后续植入支架联合碘-125粒子条时肝脏穿刺道出血,利于支架开通门静脉后正常血流灌注。

综上所述,术前肝脏动态增强MR或CT扫描能清晰显示门静脉癌栓累及范围;所有病例均能根据该方案进行介入分型,从而接受相应的治疗策略。该介入分型方案对门静脉癌栓的介入治疗有良好的临床指导价值,并对门静脉癌栓个体化介入治疗方案的制定有重要参考价值。

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瞿旭东, 张雯, 张巍, 杨国威, 罗剑钧, 刘嵘, 钱晟, 王建华, 颜志平. 肝细胞肝癌门静脉癌栓介入分型及其临床应用价值[J]. 中国临床医学, 2020, 27(1): 44-49.
QU Xu-dong, ZHANG Wen, ZHANG Wei, YANG Guo-wei, LUO Jian-jun, LIU Rong, QIAN Sheng, WANG Jian-hua, YAN Zhi-ping. Classification of interventional radiology for portal vein tumor thrombus of hepatocellular carcinoma and its clinical application value[J]. Chinese Journal of Clinical Medicine, 2020, 27(1): 44-49.
通信作者(Corresponding authors).
王建华, Tel:021-64041990, E-mail:wang.jianhua@zs-hospital.sh.cn;
颜志平, E-mail:yan.zhiping@zs-hospital.sh.cn.
基金项目
复旦大学附属中山医院院级基金(2016ZSLC17)
Foundation item
Supported by Clinical Special Fund of Zhongshan Hospital, Fudan University (2016ZSLC17)

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